Un vaccino multipeptidico più agonisti del recettore Toll-Like nei pazienti con melanoma (MEL58)

Criterio di inclusione:

• Melanoma istologicamente o citologicamente provato che soddisfa uno dei seguenti due criteri:

  • Melanoma in stadio IIB-IV reso clinicamente esente da malattia mediante intervento chirurgico, altra terapia o remissione spontanea entro 6 mesi prima della registrazione.
  • Melanoma di stadio III o IV con malattia. I pazienti possono essere ammissibili se vi sono risultati definiti o equivoci di malattia persistente o metastatica, purché tali risultati non soddisfino i criteri RECIST per la malattia misurabile.

• I pazienti con metastasi cerebrali possono essere ammissibili se tutte le seguenti condizioni sono vere:

  • Il numero totale di metastasi cerebrali mai è inferiore o uguale a 3.
  • Le metastasi cerebrali sono state completamente rimosse chirurgicamente o sono state trattate completamente con radioterapia stereotassica. La radioterapia stereotassica, come il gamma knife, può essere utilizzata fino a 1 settimana prima dell'ingresso nello studio.
  • Non vi è stata alcuna crescita evidente di alcuna metastasi cerebrale dal trattamento.
  • Nessuna metastasi cerebrale trattata ha un diametro superiore a 2 cm al momento dell'entrata nel protocollo.
• I pazienti devono avere almeno due bacini linfonodali ascellari e/o inguinali intatti.

• Tutti i pazienti devono avere:

  • Performance status ECOG di 0 o 1.
  • Capacità e disponibilità a dare il consenso informato.

• Parametri di laboratorio come segue:

  • HLA-A1, A2, A3, -A11 o -A31
  • ANC > 1000/mm3
  • Piastrine > 100.000/mm3
  • Hgb ≥ 9 g/dL
  • AST e ALT ≤ 2,5 x limiti superiori della norma (ULN)
  • Bilirubina ≤ 2,5 x ULN
  • Fosfatasi alcalina ≤ 2,5 x ULN
  • Creatinina ≤ 1,5 x ULN
  • HIV negativo
  • Epatite C negativo
  • Livello di HGBA1C < 7%

Criteri di esclusione:

• Pazienti che hanno avuto metastasi cerebrali, a meno che non soddisfino i criteri di inclusione
• Pazienti che stanno attualmente ricevendo chemioterapia citotossica sistemica, radiazioni o altra terapia sperimentale o che hanno ricevuto questa terapia nelle 4 settimane precedenti. Gamma knife o radiochirurgia stereotassica possono essere somministrati entro le 4 settimane precedenti, ma non devono essere somministrati meno di una settimana prima dell'arruolamento nello studio. Pazienti che stanno attualmente ricevendo nitrosouree o che hanno ricevuto questa terapia nelle 6 settimane precedenti.
• Pazienti con melanoma clinicamente rilevabile ritenuto probabile dallo sperimentatore per richiedere un intervento durante le prime 12 settimane dello studio che richiederebbe un'interruzione prematura.
• Pazienti con allergie note o sospette a qualsiasi componente del vaccino.

• Sono esclusi i pazienti che ricevono i seguenti farmaci all'ingresso nello studio o nelle 4 settimane precedenti:

  • Agenti con presunta attività immunomodulante (ad eccezione degli agenti antinfiammatori non steroidei e degli steroidi topici
  • Iniezioni di desensibilizzazione allergica.
  • Corticosteroidi sistemici, somministrati per via parenterale o orale. Steroidi per via inalatoria (ad es. Advair®, Flovent®, Azmacort®) non sono consentiti. I corticosteroidi topici sono accettabili, compresi gli steroidi a bassissima solubilità somministrati per via nasale solo per effetti locali (ad es. Nasonex®).
  • Eventuali fattori di crescita (ad es. GM-CSF, G-CSF, eritropoietina).
  • Terapia con interferone.
  • Interleuchina-2 o altre interleuchine.
  • Agonisti del recettore Toll-like, inclusi imiquimod o resiquimod.

• Le precedenti vaccinazioni contro il melanoma possono essere un criterio di esclusione in alcune circostanze:

  • I pazienti che hanno avuto una recidiva o sono progrediti dopo o durante la somministrazione di un vaccino contro il melanoma possono essere idonei all'arruolamento 12 settimane dopo l'ultima vaccinazione.
  • I pazienti possono essere stati vaccinati in precedenza con vaccini peptidici (ad eccezione del fatto che potrebbero non essere stati vaccinati con peptidi inclusi in MELITAC 12.1 o MELITAC 12.6)
  • I pazienti possono essere stati vaccinati con proteine, DNA o vaccini a base cellulare che includono le proteine ​​da cui derivano questi peptidi.
• Altri farmaci sperimentali o terapia sperimentale se il paziente sta attualmente assumendo quei farmaci/terapia o se ha ricevuto i farmaci/terapia entro 1 mese.
• Gravidanza o possibilità di rimanere incinta durante la somministrazione del vaccino. Inoltre, le donne non devono allattare.
• Pazienti in cui esiste una controindicazione medica o un potenziale problema nel rispettare i requisiti del protocollo, a parere dello sperimentatore.
• Pazienti classificati come affetti da cardiopatia di classe III o IV secondo la New York Heart Association
• Peso corporeo < 110 libbre

• Nessuna malattia autoimmune attiva o pregressa che richieda terapia citotossica o immunosoppressiva, o malattie autoimmuni con coinvolgimento viscerale. Non saranno esclusivi:

  • La presenza di prove di laboratorio di malattie autoimmuni (ad es. titolo ANA positivo) senza sintomi associati
  • Evidenze cliniche di vitiligine
  • Altre forme di malattia depigmentante
  • Artrite lieve che richiede farmaci FANS o nessuna terapia medica