En multipeptidvaccine plus vejafgiftslignende receptoragonister hos melanompatienter (MEL58)

Inklusionskriterier:

• Histologisk eller cytologisk bevist melanom, der opfylder et af følgende to kriterier:

  • Stadie IIB-IV melanom gjort klinisk fri for sygdom ved kirurgi, anden terapi eller spontan remission inden for 6 måneder før registrering.
  • Stadie III eller IV melanom med sygdom. Patienter kan være kvalificerede, hvis der er sikre eller tvetydige fund af vedvarende eller metastatisk sygdom, så længe disse fund ikke opfylder RECIST-kriterierne for målbar sygdom.

• Patienter med hjernemetastaser kan være berettigede, hvis alt af følgende er sandt:

  • Det samlede antal hjernemetastaser nogensinde er mindre end eller lig med 3.
  • Hjernemetastaserne er blevet fuldstændigt fjernet ved kirurgi eller er blevet fuldstændig behandlet med stereotaktisk strålebehandling. Stereotaktisk strålebehandling, såsom gammakniv, kan anvendes op til 1 uge før studiestart.
  • Der har ikke været nogen tydelig vækst af hjernemetastaser siden behandlingen.
  • Ingen behandlet hjernemetastase er større end 2 cm i diameter på tidspunktet for protokolindtastning.
• Patienter skal have mindst to intakte aksillære og/eller lyskelymfeknudebassiner.

• Alle patienter skal have:

  • ECOG-ydelsesstatus på 0 eller 1.
  • Evne og vilje til at give informeret samtykke.

• Laboratorieparametre som følger:

  • HLA-A1, A2, A3, -A11 eller -A31
  • ANC > 1000/mm3
  • Blodplader > 100.000/mm3
  • Hgb ≥ 9 g/dL
  • AST og ALT ≤ 2,5 x øvre normalgrænse (ULN)
  • Bilirubin ≤ 2,5 x ULN
  • Alkalisk fosfatase ≤ 2,5 x ULN
  • Kreatinin ≤ 1,5 x ULN
  • HIV negativ
  • Hepatitis C negativ
  • HGBA1C-niveau på < 7 %

Ekskluderingskriterier:

• Patienter, der har haft hjernemetastaser, medmindre de opfylder inklusionskriterier
• Patienter, som i øjeblikket modtager systemisk cytotoksisk kemoterapi, stråling eller anden eksperimentel behandling, eller som har modtaget denne behandling inden for de foregående 4 uger. Gammakniv eller stereotaktisk strålekirurgi kan administreres inden for de foregående 4 uger, men må ikke administreres mindre end en uge før studietilmelding. Patienter, der i øjeblikket får nitrosoureas, eller som har modtaget denne behandling inden for de foregående 6 uger.
• Patienter med klinisk påviselig melanom, som efterforskeren vurderer, at det er sandsynligt, at de vil kræve intervention i løbet af de første 12 uger af undersøgelsen, hvilket ville kræve for tidlig seponering.
• Patienter med kendt eller mistænkt allergi over for en hvilken som helst bestanddel af vaccinen.

• Patienter, der modtager følgende lægemidler ved studiestart eller inden for de foregående 4 uger, er udelukket:

  • Midler med formodet immunmodulerende aktivitet (med undtagelse af ikke-steroide antiinflammatoriske midler og topiske steroider
  • Allergi desensibilisering injektioner.
  • Systemiske kortikosteroider, indgivet parenteralt eller oralt. Inhalerede steroider (f.eks. Advair®, Flovent®, Azmacort®) er ikke tilladt. Topikale kortikosteroider er acceptable, herunder steroider med meget lav opløselighed administreret nasalt kun for lokale virkninger (f. Nasonex®).
  • Eventuelle vækstfaktorer (f.eks. GM-CSF, G-CSF, erythropoietin).
  • Interferon terapi.
  • Interleukin-2 eller andre interleukiner.
  • Toll-lignende receptoragonister, herunder imiquimod eller resiquimod.

• Tidligere melanomvaccinationer kan være et udelukkelseskriterium under nogle omstændigheder:

  • Patienter, der er gentaget eller udviklet sig enten efter eller under administration af en melanomvaccine, kan være berettiget til at tilmelde sig 12 uger efter deres sidste vaccination.
  • Patienter kan være blevet vaccineret tidligere med peptidvacciner (bortset fra at de muligvis ikke er blevet vaccineret med peptider inkluderet i MELITAC 12.1 eller MELITAC 12.6)
  • Patienter kan være blevet vaccineret med protein, DNA eller cellebaserede vacciner, der inkluderer de proteiner, hvorfra disse peptider er afledt.
• Andre forsøgslægemidler eller forsøgsbehandling, hvis patienten i øjeblikket tager disse lægemidler/terapi, eller hvis de har modtaget lægemidlerne/terapien inden for 1 måned.
• Graviditet eller muligheden for at blive gravid under vaccination. Kvinder må heller ikke amme.
• Patienter, hos hvem der er en medicinsk kontraindikation eller potentielt problem med at overholde kravene i protokollen, efter investigators mening.
• Patienter klassificeret som havende klasse III eller IV hjertesygdom ifølge New York Heart Association
• Kropsvægt < 110 lbs

• Ingen aktive eller tidligere autoimmune lidelser, der kræver cytotoksisk eller immunsuppressiv terapi, eller autoimmune lidelser med visceral involvering. Følgende vil ikke være ekskluderende:

  • Tilstedeværelsen af ​​laboratoriebeviser for autoimmun sygdom (f. positiv ANA-titer) uden associerede symptomer
  • Klinisk bevis for vitiligo
  • Andre former for depigmenterende sygdom
  • Mild gigt, der kræver NSAID-medicin eller ingen medicinsk behandling