Una vacuna multipeptídica más agonistas de los receptores tipo Toll en pacientes con melanoma (MEL58)

Criterios de inclusión:

• Melanoma probado histológica o citológicamente que cumple uno de los siguientes dos criterios:

  • Melanoma en estadio IIB-IV que quedó clínicamente libre de enfermedad mediante cirugía, otra terapia o remisión espontánea dentro de los 6 meses anteriores al registro.
  • Melanoma en estadio III o IV con enfermedad. Los pacientes pueden ser elegibles si hay hallazgos definitivos o equívocos de enfermedad persistente o metastásica, siempre que esos hallazgos no cumplan con los criterios RECIST para enfermedad medible.

• Los pacientes con metástasis cerebrales pueden ser elegibles si se cumple todo lo siguiente:

  • El número total de metástasis cerebrales alguna vez es menor o igual a 3.
  • Las metástasis cerebrales se extirparon por completo mediante cirugía o se trataron por completo con radioterapia estereotáctica. La radioterapia estereotáctica, como el bisturí gamma, se puede usar hasta 1 semana antes del ingreso al estudio.
  • No ha habido un crecimiento evidente de ninguna metástasis cerebral desde el tratamiento.
  • Ninguna metástasis cerebral tratada tiene más de 2 cm de diámetro en el momento de la entrada en el protocolo.
• Los pacientes deben tener al menos dos cuencas de ganglios linfáticos axilares y/o inguinales intactas.

• Todos los pacientes deben tener:

  • Estado funcional ECOG de 0 o 1.
  • Capacidad y disposición para dar consentimiento informado.

• Parámetros de laboratorio de la siguiente manera:

  • HLA-A1, A2, A3, -A11 o -A31
  • RAN > 1000/mm3
  • Plaquetas > 100.000/mm3
  • Hgb ≥ 9 g/dL
  • AST y ALT ≤ 2,5 x límites superiores de lo normal (LSN)
  • Bilirrubina ≤ 2,5 x LSN
  • Fosfatasa alcalina ≤ 2,5 x LSN
  • Creatinina ≤ 1,5 x LSN
  • VIH negativo
  • Hepatitis C negativa
  • Nivel de HGBA1C de < 7%

Criterio de exclusión:

• Pacientes que hayan tenido metástasis cerebrales, a menos que cumplan los criterios de inclusión
• Pacientes que actualmente reciben quimioterapia citotóxica sistémica, radiación u otra terapia experimental, o que han recibido esta terapia en las 4 semanas anteriores. La radiocirugía con bisturí de rayos gamma o estereotáctica se puede administrar dentro de las 4 semanas anteriores, pero no debe administrarse menos de una semana antes de la inscripción en el estudio. Pacientes que actualmente reciben nitrosoureas o que han recibido esta terapia en las 6 semanas anteriores.
• Los pacientes con melanoma clínicamente detectable que el investigador considere probable que requieran una intervención durante las primeras 12 semanas del estudio que requeriría una interrupción prematura.
• Pacientes con alergias conocidas o sospechadas a cualquier componente de la vacuna.

• Se excluyen los pacientes que reciben los siguientes medicamentos al ingresar al estudio o dentro de las 4 semanas anteriores:

  • Agentes con supuesta actividad inmunomoduladora (a excepción de los agentes antiinflamatorios no esteroideos y los esteroides tópicos
  • Inyecciones de desensibilización de alergias.
  • Corticoides sistémicos, administrados por vía parenteral u oral. esteroides inhalados (p. Advair®, Flovent®, Azmacort®) no están permitidos. Los corticosteroides tópicos son aceptables, incluidos los esteroides con solubilidad muy baja administrados por vía nasal solo para efectos locales (p. Nasonex®).
  • Cualquier factor de crecimiento (p. GM-CSF, G-CSF, eritropoyetina).
  • Terapia con interferón.
  • Interleucina-2 u otras interleucinas.
  • Agonistas de los receptores tipo Toll, incluidos imiquimod o resiquimod.

• Las vacunas previas contra el melanoma pueden ser un criterio de exclusión en algunas circunstancias:

  • Los pacientes que han recurrido o progresado después o durante la administración de una vacuna contra el melanoma pueden ser elegibles para inscribirse 12 semanas después de su última vacunación.
  • Los pacientes pueden haber sido vacunados previamente con vacunas peptídicas (excepto que pueden no haber sido vacunados con péptidos incluidos en MELITAC 12.1 o MELITAC 12.6)
  • Los pacientes pueden haber sido vacunados con proteínas, ADN o vacunas basadas en células que incluyen las proteínas de las que se derivan estos péptidos.
• Otros medicamentos en investigación o terapia en investigación si el paciente está tomando actualmente esos medicamentos/terapia, o si ha recibido los medicamentos/terapia dentro de 1 mes.
• Embarazo o posibilidad de quedar embarazada durante la administración de la vacuna. Las mujeres tampoco deben estar amamantando.
• Pacientes en los que exista una contraindicación médica o un problema potencial para cumplir con los requisitos del protocolo, a juicio del investigador.
• Pacientes clasificados con cardiopatía clase III o IV según la New York Heart Association
• Peso corporal < 110 libras

• Sin trastornos autoinmunes activos o previos que requieran terapia citotóxica o inmunosupresora, o trastornos autoinmunes con compromiso visceral. No serán excluyentes:

  • La presencia de evidencia de laboratorio de enfermedad autoinmune (p. título positivo de ANA) sin síntomas asociados
  • Evidencia clínica de vitíligo
  • Otras formas de enfermedad despigmentante
  • Artritis leve que requiere medicamentos AINE o ningún tratamiento médico