黑色素瘤患者的多肽疫苗加 Toll 样受体激动剂 (MEL58)

纳入标准：

• 符合以下两个标准之一的经组织学或细胞学证实的黑色素瘤：

  • IIB-IV 期黑色素瘤在注册前 6 个月内通过手术、其他疗法或自发缓解在临床上无疾病。
  • 有疾病的 III 期或 IV 期黑色素瘤。 如果存在持续性或转移性疾病的明确或模棱两可的发现，只要这些发现不符合可测量疾病的 RECIST 标准，患者可能符合条件。

• 如果满足以下所有条件，则脑转移患者可能符合条件：

  • 脑转移瘤总数小于或等于 3 个。
  • 脑转移已通过手术完全切除或已通过立体定向放射疗法完全治疗。 立体定向放疗，例如伽玛刀，可在研究开始前 1 周内使用。
  • 自治疗以来，没有任何脑转移瘤的明显生长。
  • 在进入协议时，没有治疗过的脑转移直径大于 2 厘米。
• 患者必须至少有两个完整的腋窝和/或腹股沟淋巴结盆。

• 所有患者必须具备：

  • ECOG 体能状态为 0 或 1。
  • 给予知情同意的能力和意愿。

• 实验室参数如下：

  • HLA-A1、A2、A3、-A11 或 -A31
  • 主动降噪 > 1000/mm3
  • 血小板 > 100,000/mm3
  • Hgb ≥ 9 克/分升
  • AST 和 ALT ≤ 2.5 x 正常上限 (ULN)
  • 胆红素 ≤ 2.5 x ULN
  • 碱性磷酸酶 ≤ 2.5 x ULN
  • 肌酐≤ 1.5 x ULN
  • 艾滋病毒阴性
  • 丙型肝炎阴性
  • HGBA1C 水平 < 7%

排除标准：

• 有脑转移的患者，除非他们符合纳入标准
• 目前正在接受全身性细胞毒性化疗、放疗或其他实验性治疗，或在过去 4 周内接受过这种治疗的患者。 伽玛刀或立体定向放射外科手术可在前 4 周内进行，但不得少于研究登记前一周。 目前正在接受亚硝基脲类药物治疗或在过去 6 周内接受过这种治疗的患者。
• 临床上可检测到的黑色素瘤患者被研究者认为可能需要在研究的前 12 周内进行干预，这将需要提前停止。
• 已知或怀疑对疫苗的任何成分过敏的患者。

• 排除在研究开始时或之前 4 周内接受以下药物治疗的患者：

  • 具有推定免疫调节活性的药物（非甾体抗炎药和外用类固醇除外
  • 过敏脱敏注射。
  • 全身性皮质类固醇，肠胃外或口服给药。 吸入类固醇（例如 Advair®、Flovent®、Azmacort®) 是不允许的。 外用皮质类固醇是可以接受的，包括溶解度非常低的类固醇，经鼻给药仅用于局部效果（例如 Nasonex®）。
  • 任何生长因子（例如 GM-CSF、G-CSF、促红细胞生成素）。
  • 干扰素治疗。
  • 白介素 2 或其他白介素。
  • Toll 样受体激动剂，包括咪喹莫特或雷西莫特。

• 在某些情况下，先前接种黑色素瘤疫苗可能是一个排除标准：

  • 在黑色素瘤疫苗接种后或接种期间复发或进展的患者可能有资格在最后一次接种疫苗后 12 周内入组。
  • 患者之前可能已经接种过肽疫苗（除非他们可能没有接种过 MELITAC 12.1 或 MELITAC 12.6 中包含的肽）
  • 患者可能已经接种了蛋白质、DNA 或基于细胞的疫苗，这些疫苗包括产生这些肽的蛋白质。
• 其他研究药物或研究疗法，如果患者目前正在服用这些药物/疗法，或者如果他们在 1 个月内接受过这些药物/疗法。
• 在接种疫苗期间怀孕或怀孕的可能性。 妇女也不得母乳喂养。
• 研究者认为在遵守方案要求方面存在医学禁忌症或潜在问题的患者。
• 根据纽约心脏协会分类为患有 III 级或 IV 级心脏病的患者
• 体重 < 110 磅

• 没有需要细胞毒性或免疫抑制治疗的活动性或既往自身免疫性疾病，或内脏受累的自身免疫性疾病。 以下将不排除：

  • 存在自身免疫性疾病的实验室证据（例如 ANA 滴度阳性）无相关症状
  • 白斑病的临床证据
  • 其他形式的色素脱失疾病
  • 需要非甾体抗炎药或不需要药物治疗的轻度关节炎