Мультипептидная вакцина плюс агонисты толл-подобных рецепторов у пациентов с меланомой (MEL58)

Критерии включения:

• Гистологически или цитологически подтвержденная меланома, отвечающая одному из следующих двух критериев:

  • Меланома стадии IIB-IV, у которой клинически исчезли заболевания хирургическим путем, другой терапией или спонтанной ремиссией в течение 6 месяцев до регистрации.
  • Меланома III или IV стадии с болезнью. Пациенты могут иметь право на участие, если есть определенные или сомнительные признаки персистирующего или метастатического заболевания, если эти признаки не соответствуют критериям RECIST для измеримого заболевания.

• Пациенты с метастазами в головной мозг могут иметь право на участие, если верно все следующее:

  • Общее количество метастазов в головной мозг когда-либо меньше или равно 3.
  • Метастазы в мозг были полностью удалены хирургическим путем или полностью вылечены стереотаксической лучевой терапией. Стереотаксическая лучевая терапия, такая как гамма-нож, может быть использована за 1 неделю до включения в исследование.
  • После лечения не было явного роста каких-либо метастазов в головной мозг.
  • Метастазы в головной мозг после лечения не превышают 2 см в диаметре на момент записи в протокол.
• У пациентов должно быть не менее двух интактных подмышечных и/или паховых бассейнов лимфатических узлов.

• Все пациенты должны иметь:

  • Статус производительности ECOG 0 или 1.
  • Способность и желание дать информированное согласие.

• Лабораторные параметры следующие:

  • HLA-A1, A2, A3, -A11 или -A31
  • АНК > 1000/мм3
  • Тромбоциты > 100 000/мм3
  • Hgb ≥ 9 г/дл
  • АСТ и АЛТ ≤ 2,5 x верхняя граница нормы (ВГН)
  • Билирубин ≤ 2,5 х ВГН
  • Щелочная фосфатаза ≤ 2,5 x ВГН
  • Креатинин ≤ 1,5 x ВГН
  • ВИЧ-отрицательный
  • Гепатит С отрицательный
  • Уровень HGBA1C < 7%

Критерий исключения:

• Пациенты с метастазами в головной мозг, если они не соответствуют критериям включения
• Пациенты, которые в настоящее время получают системную цитотоксическую химиотерапию, лучевую или другую экспериментальную терапию или которые получали эту терапию в течение предшествующих 4 недель. Гамма-нож или стереотаксическая радиохирургия могут быть проведены в течение предшествующих 4 недель, но не менее чем за одну неделю до включения в исследование. Пациенты, которые в настоящее время получают нитрозомочевины или которые получали эту терапию в течение предшествующих 6 недель.
• Пациенты с клинически обнаруживаемой меланомой, которые, по мнению исследователя, могут потребовать вмешательства в течение первых 12 недель исследования, что потребует преждевременного прекращения исследования.
• Пациенты с известной или предполагаемой аллергией на любой компонент вакцины.

• Исключаются пациенты, получавшие следующие препараты при включении в исследование или в течение предшествующих 4 недель:

  • Средства с предполагаемой иммуномодулирующей активностью (за исключением нестероидных противовоспалительных средств и топических стероидов).
  • Инъекции для десенсибилизации аллергии.
  • Системные кортикостероиды, вводимые парентерально или перорально. Ингаляционные стероиды (например, Advair®, Flovent®, Azmacort®) не разрешены. Приемлемы местные кортикостероиды, включая стероиды с очень низкой растворимостью, вводимые назально только для местного воздействия (например, Назонекс®).
  • Любые факторы роста (например, ГМ-КСФ, Г-КСФ, эритропоэтин).
  • Интерфероновая терапия.
  • Интерлейкин-2 или другие интерлейкины.
  • Агонисты толл-подобных рецепторов, включая имихимод или резиквимод.

• Предыдущие прививки от меланомы могут быть критерием исключения в некоторых случаях:

  • Пациенты с рецидивом или прогрессированием после или во время введения вакцины против меланомы могут иметь право на регистрацию через 12 недель после последней вакцинации.
  • Пациенты могут быть вакцинированы ранее пептидными вакцинами (за исключением случаев, когда они могут не быть вакцинированы пептидами, включенными в MELITAC 12.1 или MELITAC 12.6)
  • Пациенты могут быть вакцинированы белковыми, ДНК или клеточными вакцинами, которые включают белки, из которых получены эти пептиды.
• Другие исследуемые препараты или исследуемая терапия, если пациент в настоящее время принимает эти препараты/терапию или если он получал препараты/терапию в течение 1 месяца.
• Беременность или возможность забеременеть во время введения вакцины. Женщины также не должны кормить грудью.
• Пациенты, у которых есть медицинские противопоказания или потенциальные проблемы в соблюдении требований протокола, по мнению исследователя.
• Пациенты, классифицированные как страдающие сердечными заболеваниями класса III или IV в соответствии с Нью-Йоркской кардиологической ассоциацией.
• Вес тела < 110 фунтов

• Отсутствие активных или предшествующих аутоиммунных заболеваний, требующих цитотоксической или иммунодепрессивной терапии, или аутоиммунных заболеваний с поражением внутренних органов. Не будет исключением следующее:

  • Наличие лабораторных признаков аутоиммунного заболевания (например, положительный титр ANA) без сопутствующих симптомов
  • Клинические проявления витилиго
  • Другие формы депигментирующей болезни
  • Легкий артрит, требующий приема НПВП или отсутствия медикаментозной терапии