Uma vacina multipeptídica mais agonistas de receptores Toll-like em pacientes com melanoma (MEL58)

Critério de inclusão:

• Melanoma histologicamente ou citologicamente comprovado que atende a um dos dois critérios a seguir:

  • Melanoma estágio IIB-IV tornado clinicamente livre da doença por cirurgia, outra terapia ou remissão espontânea dentro de 6 meses antes do registro.
  • Melanoma estágio III ou IV com doença. Os pacientes podem ser elegíveis se houver achados definitivos ou duvidosos de doença persistente ou metastática, desde que esses achados não atendam aos critérios RECIST para doença mensurável.

• Pacientes com metástases cerebrais podem ser elegíveis se todas as condições a seguir forem verdadeiras:

  • O número total de metástases cerebrais é menor ou igual a 3.
  • As metástases cerebrais foram completamente removidas por cirurgia ou foram completamente tratadas por radioterapia estereotáxica. A radioterapia estereotáxica, como faca gama, pode ser usada até 1 semana antes da entrada no estudo.
  • Não houve crescimento evidente de qualquer metástase cerebral desde o tratamento.
  • Nenhuma metástase cerebral tratada tem mais de 2 cm de diâmetro no momento da entrada do protocolo.
• Os pacientes devem ter pelo menos duas bacias linfonodais axilares e/ou inguinais intactas.

• Todos os pacientes devem ter:

  • Status de desempenho ECOG de 0 ou 1.
  • Capacidade e vontade de dar consentimento informado.

• Parâmetros laboratoriais como se segue:

  • HLA-A1, A2, A3, -A11 ou -A31
  • ANC > 1000/mm3
  • Plaquetas > 100.000/mm3
  • Hgb ≥ 9 g/dL
  • AST e ALT ≤ 2,5 x limites superiores do normal (LSN)
  • Bilirrubina ≤ 2,5 x LSN
  • Fosfatase Alcalina ≤ 2,5 x LSN
  • Creatinina ≤ 1,5 x LSN
  • HIV negativo
  • Hepatite C negativo
  • Nível de HGBA1C < 7%

Critério de exclusão:

• Pacientes que tiveram metástases cerebrais, a menos que atendam aos critérios de inclusão
• Pacientes que estão atualmente recebendo quimioterapia citotóxica sistêmica, radiação ou outra terapia experimental, ou que receberam esta terapia nas 4 semanas anteriores. A faca gama ou a radiocirurgia estereotáxica podem ser administradas nas 4 semanas anteriores, mas não devem ser administradas menos de uma semana antes da inscrição no estudo. Pacientes que estão atualmente recebendo nitrosoureias ou que receberam esta terapia nas 6 semanas anteriores.
• Pacientes com melanoma clinicamente detectável considerados prováveis ​​pelo investigador a necessitar de intervenção durante as primeiras 12 semanas do estudo que exigiria a interrupção prematura.
• Pacientes com alergia conhecida ou suspeita a qualquer componente da vacina.

• Os pacientes que receberam os seguintes medicamentos no início do estudo ou nas 4 semanas anteriores foram excluídos:

  • Agentes com atividade imunomoduladora putativa (com exceção de agentes anti-inflamatórios não esteróides e esteróides tópicos
  • Injeções de dessensibilização de alergia.
  • Corticosteróides sistêmicos, administrados por via parenteral ou oral. Esteróides inalados (por ex. Advair®, Flovent®, Azmacort®) não são permitidos. Os corticosteróides tópicos são aceitáveis, incluindo esteróides com solubilidade muito baixa administrados por via nasal apenas para efeitos locais (p. Nasonex®).
  • Quaisquer fatores de crescimento (por exemplo, GM-CSF, G-CSF, eritropoetina).
  • Terapia com interferon.
  • Interleucina-2 ou outras interleucinas.
  • Agonistas do receptor Toll-like, incluindo imiquimod ou resiquimod.

• Vacinações prévias contra melanoma podem ser um critério de exclusão em algumas circunstâncias:

  • Os pacientes que recorreram ou progrediram após ou durante a administração de uma vacina contra o melanoma podem ser elegíveis para inscrição 12 semanas após a última vacinação.
  • Os pacientes podem ter sido vacinados anteriormente com vacinas peptídicas (exceto que podem não ter sido vacinados com peptídeos incluídos no MELITAC 12.1 ou MELITAC 12.6)
  • Os pacientes podem ter sido vacinados com proteínas, DNA ou vacinas baseadas em células que incluem as proteínas das quais esses peptídeos são derivados.
• Outros medicamentos em investigação ou terapia em investigação se o paciente estiver tomando esses medicamentos/terapia ou se tiver recebido os medicamentos/terapia em 1 mês.
• Gravidez ou possibilidade de engravidar durante a administração da vacina. As mulheres também não devem estar amamentando.
• Pacientes em que haja contraindicação médica ou potencial problema no cumprimento das exigências do protocolo, na opinião do investigador.
• Pacientes classificados como tendo doença cardíaca Classe III ou IV de acordo com a New York Heart Association
• Peso corporal < 110 libras

• Sem doenças autoimunes ativas ou prévias que requeiram terapia citotóxica ou imunossupressora, ou doenças autoimunes com envolvimento visceral. Não serão excludentes:

  • A presença de evidência laboratorial de doença autoimune (p. título ANA positivo) sem sintomas associados
  • Evidência clínica de vitiligo
  • Outras formas de doença despigmentante
  • Artrite leve que requer medicamentos AINEs ou nenhuma terapia médica