En multipeptidvaksine pluss tolllignende reseptoragonister hos melanompasienter (MEL58)

Inklusjonskriterier:

• Histologisk eller cytologisk bevist melanom som oppfyller ett av følgende to kriterier:

  • Stadium IIB-IV melanom gjort klinisk fri for sykdom ved kirurgi, annen terapi eller spontan remisjon innen 6 måneder før registrering.
  • Stadium III eller IV melanom med sykdom. Pasienter kan være kvalifisert hvis det er sikre eller tvetydige funn av vedvarende eller metastatisk sykdom så lenge disse funnene ikke oppfyller RECIST-kriteriene for målbar sykdom.

• Pasienter med hjernemetastaser kan være kvalifisert hvis alt av følgende er sant:

  • Det totale antallet hjernemetastaser noensinne er mindre enn eller lik 3.
  • Hjernemetastasene er fullstendig fjernet ved kirurgi eller har blitt behandlet fullstendig med stereotaktisk strålebehandling. Stereotaktisk strålebehandling, som gammakniv, kan brukes inntil 1 uke før studiestart.
  • Det har ikke vært noen tydelig vekst av noen hjernemetastaser siden behandlingen.
  • Ingen behandlet hjernemetastaser er større enn 2 cm i diameter på tidspunktet for innføring av protokollen.
• Pasienter må ha minst to intakte aksillære og/eller inguinale lymfeknutebassenger.

• Alle pasienter må ha:

  • ECOG-ytelsesstatus på 0 eller 1.
  • Evne og vilje til å gi informert samtykke.

• Laboratorieparametere som følger:

  • HLA-A1, A2, A3, -A11 eller -A31
  • ANC > 1000/mm3
  • Blodplater > 100 000/mm3
  • Hgb ≥ 9 g/dL
  • AST og ALT ≤ 2,5 x øvre normalgrense (ULN)
  • Bilirubin ≤ 2,5 x ULN
  • Alkalisk fosfatase ≤ 2,5 x ULN
  • Kreatinin ≤ 1,5 x ULN
  • HIV-negativ
  • Hepatitt C negativ
  • HGBA1C-nivå på < 7 %

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter som har hatt hjernemetastaser, med mindre de oppfyller inklusjonskriteriene
• Pasienter som for tiden mottar systemisk cytotoksisk kjemoterapi, stråling eller annen eksperimentell terapi, eller som har mottatt denne behandlingen i løpet av de siste 4 ukene. Gammakniv eller stereotaktisk radiokirurgi kan administreres i løpet av de siste 4 ukene, men må ikke administreres mindre enn én uke før studieregistrering. Pasienter som for tiden får nitrosourea eller som har fått denne behandlingen i løpet av de siste 6 ukene.
• Pasienter med klinisk påvisbart melanom som etterforskeren anser som sannsynlig at de trenger intervensjon i løpet av de første 12 ukene av studien som vil kreve for tidlig seponering.
• Pasienter med kjent eller mistenkt allergi mot noen komponent i vaksinen.

• Pasienter som får følgende medisiner ved studiestart eller i løpet av de foregående 4 ukene er ekskludert:

  • Midler med antatt immunmodulerende aktivitet (med unntak av ikke-steroide antiinflammatoriske midler og topikale steroider
  • Allergi desensibilisering injeksjoner.
  • Systemiske kortikosteroider, administrert parenteralt eller oralt. Inhalerte steroider (f.eks. Advair®, Flovent®, Azmacort®) er ikke tillatt. Topikale kortikosteroider er akseptable, inkludert steroider med svært lav løselighet administrert nasalt kun for lokale effekter (f. Nasonex®).
  • Eventuelle vekstfaktorer (f.eks. GM-CSF, G-CSF, erytropoietin).
  • Interferon terapi.
  • Interleukin-2 eller andre interleukiner.
  • Tolllignende reseptoragonister, inkludert imiquimod eller resiquimod.

• Tidligere melanomvaksinasjoner kan være et eksklusjonskriterium under noen omstendigheter:

  • Pasienter som har gjentatt seg eller utviklet seg enten etter eller under administrering av en melanomvaksine, kan være kvalifisert til å registrere seg 12 uker etter siste vaksinasjon.
  • Pasienter kan ha blitt vaksinert tidligere med peptidvaksiner (bortsett fra at de kanskje ikke er vaksinert med peptider inkludert i MELITAC 12.1 eller MELITAC 12.6)
  • Pasienter kan ha blitt vaksinert med protein, DNA eller cellebaserte vaksiner som inkluderer proteinene som disse peptidene er avledet fra.
• Andre undersøkelsesmedisiner eller undersøkelsesbehandling hvis pasienten for tiden tar disse stoffene/terapiene, eller hvis de har mottatt stoffene/behandlingen innen 1 måned.
• Graviditet eller mulighet for å bli gravid under vaksineadministrasjon. Kvinner må heller ikke amme.
• Pasienter der det er en medisinsk kontraindikasjon eller potensielt problem med å overholde kravene i protokollen, etter etterforskerens mening.
• Pasienter klassifisert som å ha klasse III eller IV hjertesykdom i henhold til New York Heart Association
• Kroppsvekt < 110 lbs

• Ingen aktive eller tidligere autoimmune lidelser som krever cytotoksisk eller immunsuppressiv terapi, eller autoimmune lidelser med visceral involvering. Følgende vil ikke være ekskluderende:

  • Tilstedeværelsen av laboratoriebevis for autoimmun sykdom (f. positiv ANA-titer) uten tilhørende symptomer
  • Klinisk bevis på vitiligo
  • Andre former for depigmenterende sykdom
  • Mild leddgikt som krever NSAID-medisiner eller ingen medisinsk behandling