Ett multipeptidvaccin plus avgiftsliknande receptoragonister hos melanompatienter (MEL58)

Inklusionskriterier:

• Histologiskt eller cytologiskt bevisat melanom som uppfyller ett av följande två kriterier:

  • Steg IIB-IV melanom som gjorts kliniskt fritt från sjukdom genom kirurgi, annan terapi eller spontan remission inom 6 månader före registrering.
  • Steg III eller IV melanom med sjukdom. Patienter kan vara berättigade om det finns säkra eller tvetydiga fynd av ihållande eller metastaserande sjukdom så länge som dessa fynd inte uppfyller RECIST-kriterierna för mätbar sjukdom.

• Patienter med hjärnmetastaser kan vara berättigade om allt av följande är sant:

  • Det totala antalet hjärnmetastaser någonsin är mindre än eller lika med 3.
  • Hjärnmetastaserna har avlägsnats helt genom kirurgi eller har behandlats helt med stereotaktisk strålbehandling. Stereotaktisk strålbehandling, såsom gammakniv, kan användas upp till 1 vecka före studiestart.
  • Det har inte skett någon tydlig tillväxt av någon hjärnmetastas sedan behandlingen.
  • Ingen behandlad hjärnmetastas är större än 2 cm i diameter vid tidpunkten för protokollet.
• Patienterna måste ha minst två intakta axillära och/eller inguinala lymfkörtelbassänger.

• Alla patienter måste ha:

  • ECOG-prestandastatus på 0 eller 1.
  • Förmåga och vilja att ge informerat samtycke.

• Laboratorieparametrar enligt följande:

  • HLA-A1, A2, A3, -A11 eller -A31
  • ANC > 1000/mm3
  • Blodplättar > 100 000/mm3
  • Hgb ≥ 9 g/dL
  • AST och ALT ≤ 2,5 x övre normala gränser (ULN)
  • Bilirubin ≤ 2,5 x ULN
  • Alkaliskt fosfatas ≤ 2,5 x ULN
  • Kreatinin ≤ 1,5 x ULN
  • HIV-negativ
  • Hepatit C negativ
  • HGBA1C-nivå på < 7 %

Exklusions kriterier:

• Patienter som har haft hjärnmetastaser, såvida de inte uppfyller inklusionskriterierna
• Patienter som för närvarande får systemisk cytotoxisk kemoterapi, strålning eller annan experimentell terapi, eller som har fått denna terapi under de senaste 4 veckorna. Gammakniv eller stereotaktisk strålkirurgi kan administreras inom de senaste 4 veckorna, men får inte administreras mindre än en vecka före studieregistreringen. Patienter som för närvarande får nitrosoureas eller som har fått denna behandling under de senaste 6 veckorna.
• Patienter med kliniskt detekterbart melanom som utredaren bedömer sannolikt kommer att behöva ingripa under de första 12 veckorna av studien som skulle kräva att behandlingen avbryts i förtid.
• Patienter med känd eller misstänkt allergi mot någon komponent i vaccinet.

• Patienter som får följande mediciner vid studiestart eller under de föregående 4 veckorna är uteslutna:

  • Medel med förmodad immunmodulerande aktivitet (med undantag för icke-steroida antiinflammatoriska medel och topikala steroider
  • Allergi desensibilisering injektioner.
  • Systemiska kortikosteroider, administrerade parenteralt eller oralt. Inhalerade steroider (t.ex. Advair®, Flovent®, Azmacort®) är inte tillåtna. Topikala kortikosteroider är acceptabla, inklusive steroider med mycket låg löslighet administrerade nasalt endast för lokala effekter (t. Nasonex®).
  • Eventuella tillväxtfaktorer (t.ex. GM-CSF, G-CSF, erytropoietin).
  • Interferonterapi.
  • Interleukin-2 eller andra interleukiner.
  • Tollliknande receptoragonister, inklusive imiquimod eller resiquimod.

• Tidigare melanomvaccinationer kan vara ett uteslutningskriterium under vissa omständigheter:

  • Patienter som har återkommit eller utvecklats antingen efter eller under administrering av ett melanomvaccin kan vara berättigade att registreras 12 veckor efter sin senaste vaccination.
  • Patienter kan ha vaccinerats tidigare med peptidvacciner (förutom att de kanske inte har vaccinerats med peptider som ingår i MELITAC 12.1 eller MELITAC 12.6)
  • Patienter kan ha vaccinerats med protein, DNA eller cellbaserade vacciner som inkluderar de proteiner som dessa peptider härrör från.
• Andra prövningsläkemedel eller prövningsterapi om patienten för närvarande tar dessa läkemedel/terapi, eller om de har fått läkemedlen/terapin inom 1 månad.
• Graviditet eller möjligheten att bli gravid under vaccinadministrering. Kvinnor får inte heller amma.
• Patienter hos vilka det finns en medicinsk kontraindikation eller potentiellt problem med att uppfylla kraven i protokollet, enligt utredarens åsikt.
• Patienter som klassificeras som hjärtsjukdomar i klass III eller IV enligt New York Heart Association
• Kroppsvikt < 110 lbs

• Inga aktiva eller tidigare autoimmuna sjukdomar som kräver cytotoxisk eller immunsuppressiv terapi, eller autoimmuna störningar med visceral inblandning. Följande kommer inte att vara uteslutande:

  • Förekomsten av laboratoriebevis för autoimmun sjukdom (t. positiv ANA-titer) utan associerade symtom
  • Kliniska bevis för vitiligo
  • Andra former av depigmenterande sjukdom
  • Mild artrit som kräver NSAID-mediciner eller ingen medicinsk behandling