Multipeptid Vaccine Plus Toll-Like Receptor Agonists melanoma betegeknél (MEL58)

Bevételi kritériumok:

• Szövettanilag vagy citológiailag igazolt melanoma, amely megfelel az alábbi két kritérium egyikének:

  • A IIB-IV. stádiumú melanoma műtét, egyéb terápia vagy spontán remisszió révén klinikailag betegségmentessé vált a regisztrációt megelőző 6 hónapon belül.
  • III. vagy IV. stádiumú melanoma betegséggel. A betegek akkor lehetnek jogosultak, ha a perzisztáló vagy metasztatikus betegség határozott vagy kétértelmű lelete van, mindaddig, amíg ezek a leletek nem felelnek meg a mérhető betegség RECIST kritériumainak.

• Az agyi metasztázisokkal rendelkező betegek jogosultak lehetnek, ha az alábbiak mindegyike igaz:

  • Az agyi metasztázisok teljes száma 3-nál kisebb vagy egyenlő.
  • Az agyi metasztázisokat műtéttel teljesen eltávolították, vagy sztereotaktikus sugárterápiával teljesen kezelték. Sztereotaktikus sugárterápia, például gammakés, a vizsgálatba való belépés előtt legfeljebb 1 héttel használható.
  • A kezelés óta nem volt látható agyi áttét növekedése.
  • Egyetlen kezelt agyi metasztázis sem nagyobb, mint 2 cm átmérőjű a protokoll felvételekor.
• A betegeknek legalább két ép hónalj- és/vagy inguinalis nyirokcsomómedencével kell rendelkezniük.

• Minden betegnek rendelkeznie kell:

  • Az ECOG teljesítmény állapota 0 vagy 1.
  • Tudatos beleegyezés megadásának képessége és hajlandósága.

• A laboratóriumi paraméterek a következők:

  • HLA-A1, A2, A3, -A11 vagy -A31
  • ANC > 1000/mm3
  • Vérlemezkék > 100 000/mm3
  • Hgb ≥ 9 g/dl
  • AST és ALT ≤ a normálérték felső határának (ULN) 2,5-szerese
  • Bilirubin ≤ 2,5 x ULN
  • Alkáli foszfatáz ≤ 2,5 x ULN
  • Kreatinin ≤ 1,5 x ULN
  • HIV negatív
  • Hepatitis C negatív
  • HGBA1C szint < 7%

Kizárási kritériumok:

• Azok a betegek, akiknek agyi metasztázisai voltak, kivéve, ha megfelelnek a felvételi kritériumoknak
• Olyan betegek, akik jelenleg szisztémás citotoxikus kemoterápiában, sugárkezelésben vagy más kísérleti terápiában részesülnek, vagy akik ezt a terápiát az elmúlt 4 hétben kapták. Gamma késsel vagy sztereotaktikus sugársebészet adható a megelőző 4 héten belül, de nem szabad kevesebb mint egy héttel a vizsgálatba való beiratkozás előtt. Olyan betegek, akik jelenleg nitrozoureát kapnak, vagy akik az elmúlt 6 hétben ezt a kezelést kapták.
• Klinikailag kimutatható melanomában szenvedő betegek, akikről a vizsgáló úgy ítéli meg, hogy a vizsgálat első 12 hetében olyan beavatkozásra van szükség, amely a kezelés idő előtti leállítását tenné szükségessé.
• A vakcina bármely összetevőjére ismert vagy feltételezett allergiás betegek.

• Azok a betegek, akik a következő gyógyszereket kapták a vizsgálatba való belépéskor vagy az azt megelőző 4 héten belül, nem tartoznak ide:

  • Feltételezett immunmoduláló hatású szerek (kivéve a nem szteroid gyulladáscsökkentőket és a helyi szteroidokat
  • Allergia deszenzitizáló injekciók.
  • Szisztémás kortikoszteroidok, parenterálisan vagy orálisan beadva. Inhalációs szteroidok (pl. Advair®, Flovent®, Azmacort®) nem engedélyezettek. Helyi kortikoszteroidok elfogadhatók, ideértve a nagyon alacsony oldhatóságú szteroidokat is, amelyeket csak helyi hatások miatt nazálisan alkalmaznak (pl. Nasonex®).
  • Bármilyen növekedési tényező (pl. GM-CSF, G-CSF, eritropoetin).
  • Interferon terápia.
  • Interleukin-2 vagy más interleukin.
  • Toll-szerű receptor agonisták, beleértve az imikimodot vagy a resiquimodot.

• A korábbi melanoma elleni védőoltások bizonyos körülmények között kizárási kritériumok lehetnek:

  • Azok a betegek, akik a melanoma vakcina beadása után vagy alatt kiújultak vagy előrehaladtak, 12 héttel az utolsó oltásukat követően jogosultak a felvételre.
  • Előfordulhat, hogy a betegeket korábban peptid vakcinával oltották be (kivéve, hogy nem oltották be őket a MELITAC 12.1-ben vagy a MELITAC 12.6-ban szereplő peptidekkel)
  • A betegeket fehérje-, DNS- vagy sejtalapú vakcinákkal oltották be, amelyek tartalmazzák azokat a fehérjéket, amelyekből ezek a peptidek származnak.
• Egyéb vizsgálati gyógyszer vagy vizsgálati terápia, ha a beteg éppen ezeket a gyógyszereket/terápiát szedi, vagy ha 1 hónapon belül megkapta a gyógyszert/terápiát.
• Terhesség vagy teherbe esés lehetősége a vakcina beadása során. A nők szintén nem szoptathatnak.
• Azok a betegek, akiknél a vizsgálatot végző véleménye szerint orvosi ellenjavallat vagy potenciális probléma áll fenn a protokoll követelményeinek betartásával.
• A New York Heart Association szerint III. vagy IV. osztályú szívbetegségben szenvedő betegek
• Testsúly < 110 font

• Nincsenek aktív vagy korábbi autoimmun betegségek, amelyek citotoxikus vagy immunszuppresszív terápiát igényelnek, vagy zsigeri érintettséggel járó autoimmun rendellenességek. A következők nem kizáróak:

  • Az autoimmun betegségek laboratóriumi bizonyítékai (pl. pozitív ANA-titer) társuló tünetek nélkül
  • A vitiligo klinikai bizonyítékai
  • A depigmentációs betegség egyéb formái
  • Enyhe ízületi gyulladás, amely NSAID gyógyszereket igényel, vagy nem orvosi kezelést igényel