Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Multipeptide Vaccine Plus Toll-Like -reseptoriagonistit melanoomapotilailla (MEL58)

torstai 11. elokuuta 2016 päivittänyt: Craig L Slingluff, Jr

Multipeptide Vaccine Plus Toll-Like -reseptoriagonistit melanoomapotilailla, arvioimalla pistoskohdan mikroympäristöä

Tämän tutkimuksen tarkoituksena on oppia kokeellisen rokotteen (MELITAC 12.1) vaikutukset yhdistettynä muihin aineisiin nimeltä lipopolysakkaridi (LPS; endotoksiini), polyICLC ja Montanide ISA-51. LPS, polyICLC ja Montanide ISA-51 sisältyvät rokotteeseen sen testaamiseksi, onko niillä vaikutusta MELITAC 12.1 -rokotteeseen. Tutkimuksessa tarkastellaan myös, aiheuttavatko kokeellinen rokote ja nämä lääkkeet muutoksia immuunijärjestelmään.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tavoitteet:

  1. Lipopolysakkaridin (LPS) intradermaalisen ja ihonalaisen injektion turvallisuuden määrittäminen rokotteen adjuvanttina multipeptidirokotteen kanssa.
  2. Saadakseen alustavia tietoja siitä, onko multipeptidirokotteen ja kunkin 2 TLR-agonistin antaminen immunogeenistä epätäydellisen Freundin adjuvantin (IFA) kanssa vai ilman
  3. Alustavien tietojen saamiseksi siitä, parantaako jommankumman kahdesta toll-like reseptorin (TLR) agonistista lisääminen verenkierrossa olevien CD8+ T-soluvasteiden pysyvyyttä rokottamiseen multipeptidirokotteella.
  4. Multipeptidirokotteen paikallisen ja systeemisen toksisuuden määrittäminen kunkin 2 TLR-agonistin kanssa ja epätäydellisen Freundin adjuvantin kanssa tai ilman sitä.
  5. Rokotepaikan mikroympäristön sytokiini- ja kemokiiniprofiilin määrittäminen viikolla 1 multipeptidirokotteen ja kunkin 2 TLR-agonistin injektion jälkeen IFA:n kanssa tai ilman.
  6. Saadakseen alustavia tietoja T-solujen aktivoitumistilasta ja apoptoosista rokotepaikan mikroympäristössä (VSME) rokoteadjuvantin funktiona.
  7. Sen arvioimiseksi, ilmentävätkö rokotuksen indusoimat verenkierrossa olevat CD8-T-solut erilaisia ​​kotiutumisreseptoriprofiileja (CLA, CXCR3, α4β1-integriini, α4β7-integriini).
  8. Arvioida dendriittisolujen aktivaatiota ja toimintaa vartijaimmunisoiduissa solmuissa, jotka tyhjentävät rokotuskohdan, IDO:n, arginaasin, IL10:n, IL12:n tuottamiseksi.
  9. MyD88:n ilmentymisen karakterisoimiseksi dendriittisoluissa, jotka tunkeutuvat rokotuskohtiin.
  10. Tunnistaa säätelyprosessit rokotuspaikalla.

Suunnittelu: Tämä on avoin, satunnaistettu pilottitutkimus solu- ja molekyylitapahtumista ihon immunisaatiokohdassa multipeptidirokotteella. Tämä ja siihen liittyvät peptidirokotteet on liitetty immunologiseen tehokkuuteen suurimmalla osalla osallistujista, ja ne on yhdistetty kliiniseen kasvaimen regressioon joillakin osallistujilla. Osallistujien enimmäismäärä on 51.

Päätepisteet:

Ensisijainen:

  • Turvallisuus, haittatapahtumien mittaukset paikallisesti ja systeemisesti
  • CD8+- ja CD4+-peptidireaktiiviset T-soluvasteet ääreisveren lymfosyyttien joukossa ja sentinel-immunisoiduissa solmukohdissa (SIN)

Toissijainen:

  • Toll-tyyppinen reseptorisignalointi replikoidussa immunisaatiokohdassa
  • CCR:n ja integriinin ilmentyminen rokotteen indusoimissa T-soluissa perifeerisessä veressä ja replikaattiimmunisaatiokohdassa
  • T-solujen Th1-, Th2- ja Th17-profiilit rokotuskohdassa ja SIN mitattuna sytokiiniekspressiolla (IFNy, IL-2, TNFα, IL-4, IL-5, IL-10, IL-17, IL-23) ja transkriptiotekijöiden (T-bet, GATA3, RORγt) ydinekspressio immunohistokemialla.
  • kemokiinit CXCL9, 10 ja 11; CCL19, CCL21, CXCL12, CXCL13 rokotepaikan mikroympäristössä.
  • Aktivaation, säätelyn ja apoptoosin markkerit CD4- ja CD8-T-soluissa rokotekohdassa ja SIN:ssä: CD69-, Ki67-, FoxP3- ja TUNEL-värjäys.
  • Rokotuksen indusoimien antigeenireaktiivisten (tetrameeripositiivisten) T-solujen ekspressoimat reseptorit verenkierrossa ja SIN:ssä.
  • MyD88-ilmaisu VSME:ssä ja SIN:ssä

  • Sääntelyprosessit immunisaatiopaikassa ja SIN

    • Säätelevät T-solut (CD4+CD25hi FoxP3+)
    • Myelooisia suppressorisoluja
    • Indoli-amiinidioksigenaasi
    • PD-1, B7-H1
    • IL-10:n ja IL-12:n ilmentyminen dendriittisoluilla (DC)

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

53

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Yhdysvallat, 22908
        • University of Virginia

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Histologisesti tai sytologisesti todistettu melanooma, joka täyttää yhden seuraavista kahdesta kriteeristä:

    • Vaiheen IIB-IV melanooma, joka on tehty kliinisesti taudista vapaaksi leikkauksella, muulla hoidolla tai spontaanilla remissiolla 6 kuukauden sisällä ennen rekisteröintiä.
    • Vaiheen III tai IV melanooma sairauden kanssa. Potilaat voivat olla kelvollisia, jos on olemassa selvät tai epäselvät löydökset jatkuvasta tai metastaattisesta sairaudesta niin kauan kuin nämä löydökset eivät täytä mitattavissa olevan sairauden RECIST-kriteerejä.

  • Potilaat, joilla on aivometastaaseja, voivat olla kelvollisia, jos kaikki seuraavista pitävät paikkansa:

    • Aivometastaasien kokonaismäärä koskaan on pienempi tai yhtä suuri kuin 3.
    • Aivometastaasit on poistettu kokonaan leikkauksella tai ne on hoidettu kokonaan stereotaktisella sädehoidolla. Stereotaktista sädehoitoa, kuten gammaveistä, voidaan käyttää enintään 1 viikko ennen tutkimukseen tuloa.
    • Hoidon jälkeen ei ole ilmennyt minkään aivometastaasin kasvua.
    • Mikään käsitellyn aivometastaasin halkaisija ei ole yli 2 cm protokollaan kirjautumishetkellä.
  • Potilaalla on oltava vähintään kaksi ehjää kainalo- ja/tai nivusimusolmukealuetta.

  • Kaikilla potilailla tulee olla:

    • ECOG-suorituskykytila ​​on 0 tai 1.
    • Kyky ja halu antaa tietoinen suostumus.

  • Laboratorioparametrit seuraavasti:

    • HLA-A1, A2, A3, -A11 tai -A31
    • ANC > 1000/mm3
    • Verihiutaleet > 100 000/mm3
    • Hgb ≥ 9 g/dl
    • AST ja ALT ≤ 2,5 x normaalin ylärajat (ULN)
    • Bilirubiini ≤ 2,5 x ULN
    • Alkalinen fosfataasi ≤ 2,5 x ULN
    • Kreatiniini ≤ 1,5 x ULN
    • HIV negatiivinen
    • C-hepatiitti negatiivinen
    • HGBA1C-taso < 7 %

Poissulkemiskriteerit:

  • Potilaat, joilla on ollut aivometastaaseja, elleivät he täytä sisällyttämiskriteerejä
  • Potilaat, jotka saavat parhaillaan systeemistä sytotoksista kemoterapiaa, sädehoitoa tai muuta kokeellista hoitoa tai jotka ovat saaneet tätä hoitoa edellisten 4 viikon aikana. Gammaveitsi tai stereotaktinen radiokirurgia voidaan antaa edellisten 4 viikon aikana, mutta sitä ei saa antaa alle viikkoa ennen tutkimukseen ilmoittautumista. Potilaat, jotka saavat parhaillaan nitrosoureoita tai jotka ovat saaneet tätä hoitoa edellisten 6 viikon aikana.
  • Potilaat, joilla on kliinisesti havaittavissa oleva melanooma, jonka tutkija arvioi todennäköisesti tarvitsevan tutkimuksen ensimmäisten 12 viikon aikana toimenpiteitä, jotka edellyttäisivät ennenaikaista lopettamista.
  • Potilaat, joilla tiedetään tai epäillään olevan allergiaa jollekin rokotteen aineosalle.

  • Potilaat, jotka ovat saaneet seuraavia lääkkeitä tutkimukseen tullessa tai edellisten 4 viikon aikana, suljetaan pois:

    • Aineet, joilla on oletettu immunomoduloivaa vaikutusta (lukuun ottamatta ei-steroidisia tulehduskipulääkkeitä ja paikallisia steroideja
    • Allergiaherkkyyttä vähentävät injektiot.
    • Systeemiset kortikosteroidit, parenteraalisesti tai suun kautta. Inhaloitavat steroidit (esim. Advair®, Flovent®, Azmacort®) eivät ole sallittuja. Paikalliset kortikosteroidit ovat hyväksyttäviä, mukaan lukien erittäin heikosti liukenevat steroidit, jotka annetaan nasaalisesti vain paikallisiin vaikutuksiin (esim. Nasonex®).
    • Kaikki kasvutekijät (esim. GM-CSF, G-CSF, erytropoietiini).
    • Interferonihoito.
    • Interleukiini-2 tai muut interleukiinit.
    • Toll-tyyppiset reseptoriagonistit, mukaan lukien imikimodi tai resikimodi.

  • Aiemmat melanoomarokotukset voivat olla poissulkemiskriteeri joissain olosuhteissa:

    • Potilaat, jotka ovat uusiutuneet tai edenneet joko melanoomarokotteen antamisen jälkeen tai sen aikana, voivat olla oikeutettuja ilmoittautumaan 12 viikon kuluttua viimeisestä rokotuksesta.
    • Potilaat ovat saattaneet olla rokotettuja aiemmin peptidirokotteilla (paitsi, että heitä ei ehkä ole rokotettu MELITAC 12.1:een tai MELITAC 12.6:een sisältyvillä peptideillä)
    • Potilaat on saatettu rokotettua proteiini-, DNA- tai solupohjaisilla rokotteilla, jotka sisältävät proteiineja, joista nämä peptidit ovat peräisin.
  • Muut tutkimuslääkkeet tai tutkimusterapia, jos potilas käyttää niitä parhaillaan tai jos hän on saanut lääkkeet/hoitoa kuukauden sisällä.
  • Raskaus tai mahdollisuus tulla raskaaksi rokotteen antamisen aikana. Naiset eivät myöskään saa imettää.
  • Potilaat, joilla on tutkijan mielestä lääketieteellinen vasta-aihe tai mahdollinen ongelma protokollan vaatimusten noudattamisessa.
  • New York Heart Associationin mukaan potilaat, joilla on luokan III tai IV sydänsairaus
  • Kehon paino < 110 lbs

  • Ei aktiivisia tai aikaisempia autoimmuunisairauksia, jotka vaativat sytotoksista tai immunosuppressiivista hoitoa, tai autoimmuunisairauksia, joihin liittyy viskeraalista vaikutusta. Seuraavat eivät ole poissulkevia:

    • Autoimmuunisairauden laboratoriotodisteet (esim. positiivinen ANA-tiitteri) ilman siihen liittyviä oireita
    • Kliiniset todisteet vitiligosta
    • Muut depigmentointisairauden muodot
    • Lievä niveltulehdus, joka vaatii NSAID-lääkkeitä tai ei lääkehoitoa

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Kohortti 1

Rokotteet annetaan ihonalaisesti, intradermaalisesti tai transdermaalisesti yhteen ihokohtaan, joka on käännetty eri kohtiin raajassa, jolla ei kliinisesti ole vaikutusta melanoomaan.

Rokotteet annetaan päivinä 1, 8, 15, 36, 57 ja 78.
Biologinen: MELITAC 12.1 + Montanide ISA-51 + lipopolysakkaridi (LPS)

Kohortti 1 jaetaan kolmeen alaryhmään ja saavat:

  • Ryhmä 1a: MELITAC 12.1 + lipopolysakkaridi (LPS)
  • Ryhmä 1b: MELITAC 12.1 + lipopolysakkaridi (LPS) + Montanidiadjuvantti rokotuksella #1
  • Ryhmä 1c: MELITAC 12.1 + lipopolysakkaridi (LPS) -adjuvantti + Montanide-adjuvantti kaikissa rokotuksissa
Kokeellinen: Kohortti 2

Rokotteet annetaan ihonalaisesti, intradermaalisesti tai transdermaalisesti yhteen ihokohtaan, joka on käännetty eri kohtiin raajassa, jolla ei kliinisesti ole vaikutusta melanoomaan.

Rokotteet annetaan päivinä 1, 8, 15, 36, 57 ja 78.
Biologinen: MELITAC 12.1 + Montanide ISA-51 + polyICLC

Kohortti 2 jaetaan kolmeen alaryhmään ja saavat:

  • Ryhmä 2a: MELITAC 12.1 + polyICLC-adjuvantti
  • Ryhmä 2b: MELITAC 12.1 + polyICLC-adjuvantti + Montanide-adjuvantti rokotuksella #1
  • Ryhmä 2c: MELITAC 12.1 + polyICLC-adjuvantti + Montanide-adjuvantti kaikilla rokotuksilla

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Aikaikkuna
Turvallisuus, haittatapahtumien mittaukset paikallisesti ja systeemisesti
Aikaikkuna: yli 6 kuukautta
yli 6 kuukautta
CD8+- ja CD4+-peptidireaktiiviset T-soluvasteet ääreisveren lymfosyyttien joukossa ja sentinel-immunisoiduissa solmukohdissa (SIN)
Aikaikkuna: yli 6 kuukautta
yli 6 kuukautta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Toll-tyyppinen reseptorisignalointi replikoidussa immunisaatiokohdassa
Aikaikkuna: yli 6 kuukautta
yli 6 kuukautta
CCR:n ja integriinin ilmentyminen rokotteen indusoimissa T-soluissa perifeerisessä veressä ja replikaattiimmunisaatiokohdassa
Aikaikkuna: yli 6 kuukautta
yli 6 kuukautta
T-solujen Th1-, Th2- ja Th17-profiilit rokotuskohdassa ja SIN mitattuna sytokiiniekspressiolla (IFNy, IL-2, TNFα, IL-4, IL-5, IL-10, IL-17, IL-23) ja transkriptiotekijöiden (T-bet, GATA3, RORγt) ydinekspressio immunohistokemialla.
Aikaikkuna: yli 6 kuukautta
yli 6 kuukautta
Kemokiinit CXCL9, 10 ja 11; CCL19, CCL21, CXCL12, CXCL13 rokotepaikan mikroympäristössä
Aikaikkuna: yli 6 kuukautta
yli 6 kuukautta
Aktivaation, säätelyn ja apoptoosin markkerit CD4- ja CD8-T-soluissa rokotekohdassa ja SIN:ssä: CD69-, Ki67-, FoxP3- ja TUNEL-värjäys
Aikaikkuna: yli 6 kuukautta
yli 6 kuukautta
Rokotuksen indusoimien antigeenireaktiivisten (tetrameeripositiivisten) T-solujen ilmentämät kotireseptorit verenkierrossa ja SIN:ssä
Aikaikkuna: yli 6 kuukautta
yli 6 kuukautta
MyD88-ilmaisu VSME:ssä ja SIN:ssä
Aikaikkuna: yli 6 kuukautta
yli 6 kuukautta
Sääntelyprosessit immunisaatiopaikassa ja SIN
Aikaikkuna: yli 6 kuukautta
  • Säätelevät T-solut (CD4+CD25hi FoxP3+)
  • Myelooisia suppressorisoluja
  • Indoli-amiinidioksigenaasi
  • PD-1, B7-H1
  • IL-10:n ja IL-12:n ilmentyminen dendriittisoluilla (DC)
yli 6 kuukautta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Craig L Slingluff, Jr

Yhteistyökumppanit

National Cancer Institute (NCI)
University of Virginia
Oncovir, Inc.

Tutkijat

  • Päätutkija: Craig L Slingluff, MD, University of Virginia

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Maanantai 1. lokakuuta 2012

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Tiistai 1. heinäkuuta 2014

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Keskiviikko 1. lokakuuta 2014

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 24. huhtikuuta 2012

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 24. huhtikuuta 2012

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Keskiviikko 25. huhtikuuta 2012

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)

Perjantai 12. elokuuta 2016

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 11. elokuuta 2016

Viimeksi vahvistettu

Maanantai 1. elokuuta 2016

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 15781

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa