Un vaccin multipeptidique plus des agonistes des récepteurs Toll-Like chez les patients atteints de mélanome (MEL58)

Critère d'intégration:

• Mélanome histologiquement ou cytologiquement prouvé répondant à l'un des deux critères suivants :

  • Mélanome de stade IIB-IV rendu cliniquement indemne de la maladie par chirurgie, autre traitement ou rémission spontanée dans les 6 mois précédant l'enregistrement.
  • Mélanome de stade III ou IV avec maladie. Les patients peuvent être éligibles s'il existe des résultats définitifs ou équivoques de maladie persistante ou métastatique tant que ces résultats ne répondent pas aux critères RECIST pour une maladie mesurable.

• Les patients présentant des métastases cérébrales peuvent être éligibles si toutes les conditions suivantes sont vraies :

  • Le nombre total de métastases cérébrales est inférieur ou égal à 3.
  • Les métastases cérébrales ont été complètement enlevées par chirurgie ou ont été complètement traitées par radiothérapie stéréotaxique. La radiothérapie stéréotaxique, telle que le couteau gamma, peut être utilisée jusqu'à 1 semaine avant l'entrée à l'étude.
  • Il n'y a pas eu de croissance évidente de métastases cérébrales depuis le traitement.
  • Aucune métastase cérébrale traitée n'est supérieure à 2 cm de diamètre au moment de l'entrée du protocole.
• Les patients doivent avoir au moins deux bassins ganglionnaires axillaires et/ou inguinaux intacts.

• Tous les patients doivent avoir :

  • Statut de performance ECOG de 0 ou 1.
  • Capacité et volonté de donner un consentement éclairé.

• Paramètres de laboratoire comme suit :

  • HLA-A1, A2, A3, -A11 ou -A31
  • CNA > 1000/mm3
  • Plaquettes > 100 000/mm3
  • Hb ≥ 9 g/dL
  • AST et ALT ≤ 2,5 x limites supérieures de la normale (LSN)
  • Bilirubine ≤ 2,5 x LSN
  • Phosphatase alcaline ≤ 2,5 x LSN
  • Créatinine ≤ 1,5 x LSN
  • VIH négatif
  • Hépatite C négative
  • Niveau de HGBA1C < 7 %

Critère d'exclusion:

• Patients ayant eu des métastases cérébrales, sauf s'ils répondent aux critères d'inclusion
• Patients qui reçoivent actuellement une chimiothérapie cytotoxique systémique, une radiothérapie ou une autre thérapie expérimentale, ou qui ont reçu cette thérapie au cours des 4 semaines précédentes. Le couteau gamma ou la radiochirurgie stéréotaxique peuvent être administrés dans les 4 semaines précédentes, mais ne doivent pas être administrés moins d'une semaine avant l'inscription à l'étude. Patients qui reçoivent actuellement des nitrosourées ou qui ont reçu ce traitement au cours des 6 semaines précédentes.
• - Patients atteints de mélanome cliniquement détectable jugés susceptibles par l'investigateur de nécessiter une intervention au cours des 12 premières semaines de l'étude qui nécessiterait un arrêt prématuré.
• Patients présentant des allergies connues ou suspectées à l'un des composants du vaccin.

• Les patients recevant les médicaments suivants à l'entrée dans l'étude ou au cours des 4 semaines précédentes sont exclus :

  • Agents ayant une activité immunomodulatrice putative (à l'exception des anti-inflammatoires non stéroïdiens et des stéroïdes topiques
  • Injections de désensibilisation aux allergies.
  • Corticostéroïdes systémiques, administrés par voie parentérale ou orale. Stéroïdes inhalés (par ex. Advair®, Flovent®, Azmacort®) ne sont pas autorisés. Les corticostéroïdes topiques sont acceptables, y compris les stéroïdes à très faible solubilité administrés par voie nasale pour des effets locaux uniquement (par ex. Nasonex®).
  • Tout facteur de croissance (par ex. GM-CSF, G-CSF, érythropoïétine).
  • Thérapie par interféron.
  • Interleukine-2 ou autres interleukines.
  • Agonistes des récepteurs de type Toll, y compris l'imiquimod ou le résiquimod.

• Les vaccinations antérieures contre le mélanome peuvent constituer un critère d'exclusion dans certaines circonstances :

  • Les patients qui ont récidivé ou progressé après ou pendant l'administration d'un vaccin contre le mélanome peuvent être éligibles pour s'inscrire 12 semaines après leur dernière vaccination.
  • Les patients peuvent avoir été vaccinés précédemment avec des vaccins peptidiques (sauf qu'ils peuvent ne pas avoir été vaccinés avec des peptides inclus dans MELITAC 12.1 ou MELITAC 12.6)
  • Les patients peuvent avoir été vaccinés avec des protéines, de l'ADN ou des vaccins à base de cellules qui incluent les protéines dont ces peptides sont dérivés.
• Autres médicaments expérimentaux ou thérapie expérimentale si le patient prend actuellement ces médicaments/thérapies, ou s'il a reçu les médicaments/thérapies dans un délai d'un mois.
• Grossesse ou possibilité de tomber enceinte pendant l'administration du vaccin. Les femmes ne doivent pas non plus allaiter.
• Patients chez qui il existe une contre-indication médicale ou un problème potentiel pour se conformer aux exigences du protocole, de l'avis de l'investigateur.
• Patients classés comme ayant une maladie cardiaque de classe III ou IV selon la New York Heart Association
• Poids corporel < 110 lb

• Pas de troubles auto-immuns actifs ou antérieurs nécessitant un traitement cytotoxique ou immunosuppresseur, ou de troubles auto-immuns avec atteinte viscérale. Ne seront pas exclusifs :

  • La présence de preuves de laboratoire d'une maladie auto-immune (par ex. titre ANA positif) sans symptômes associés
  • Preuve clinique du vitiligo
  • Autres formes de maladies dépigmentantes
  • Arthrite légère nécessitant des médicaments AINS ou aucun traitement médical