Een multipeptidevaccin plus tolachtige receptoragonisten bij melanoompatiënten (MEL58)

Inclusiecriteria:

• Histologisch of cytologisch bewezen melanoom dat voldoet aan een van de volgende twee criteria:

  • Stadium IIB-IV melanoom klinisch ziektevrij gemaakt door operatie, andere therapie of spontane remissie binnen 6 maanden voorafgaand aan registratie.
  • Stadium III of IV melanoom met ziekte. Patiënten kunnen in aanmerking komen als er definitieve of dubbelzinnige bevindingen zijn van aanhoudende of gemetastaseerde ziekte, zolang deze bevindingen niet voldoen aan de RECIST-criteria voor meetbare ziekte.

• Patiënten met hersenmetastasen kunnen in aanmerking komen als aan alle volgende voorwaarden wordt voldaan:

  • Het totale aantal hersenmetastasen ooit is kleiner dan of gelijk aan 3.
  • De hersenmetastasen zijn operatief volledig verwijderd of zijn volledig behandeld met stereotactische radiotherapie. Stereotactische radiotherapie, zoals een gammames, kan tot 1 week voorafgaand aan het begin van de studie worden gebruikt.
  • Sinds de behandeling is er geen duidelijke groei van hersenmetastasen.
  • Geen enkele behandelde hersenmetastase is groter dan 2 cm in diameter op het moment dat het protocol wordt ingevoerd.
• Patiënten moeten ten minste twee intacte oksel- en/of lies-lymfeklierbekkens hebben.

• Alle patiënten moeten beschikken over:

  • ECOG-prestatiestatus van 0 of 1.
  • Vermogen en bereidheid om geïnformeerde toestemming te geven.

• Laboratoriumparameters als volgt:

  • HLA-A1, A2, A3, -A11 of -A31
  • ANC > 1000/mm3
  • Bloedplaatjes > 100.000/mm3
  • Hgb ≥ 9 g/dL
  • ASAT en ALAT ≤ 2,5 x bovengrens van normaal (ULN)
  • Bilirubine ≤ 2,5 x ULN
  • Alkalische fosfatase ≤ 2,5 x ULN
  • Creatinine ≤ 1,5 x ULN
  • Hiv-negatief
  • Hepatitis C negatief
  • HGBA1C-niveau van < 7%

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten die hersenmetastasen hebben gehad, tenzij ze voldoen aan de inclusiecriteria
• Patiënten die momenteel systemische cytotoxische chemotherapie, bestraling of andere experimentele therapie krijgen, of die deze therapie in de voorgaande 4 weken hebben gekregen. Gammames of stereotactische radiochirurgie kan binnen de voorafgaande 4 weken worden toegediend, maar mag niet minder dan een week voorafgaand aan de inschrijving voor het onderzoek worden toegediend. Patiënten die momenteel nitrosourea krijgen of die deze therapie in de voorgaande 6 weken hebben gekregen.
• Patiënten met een klinisch detecteerbaar melanoom dat door de onderzoeker waarschijnlijk wordt geacht tijdens de eerste 12 weken van het onderzoek een interventie nodig te hebben die voortijdige stopzetting zou vereisen.
• Patiënten met bekende of vermoede allergieën voor een bestanddeel van het vaccin.

• Patiënten die bij aanvang van het onderzoek of in de voorgaande 4 weken de volgende medicijnen kregen, zijn uitgesloten:

  • Middelen met vermeende immunomodulerende activiteit (met uitzondering van niet-steroïde anti-inflammatoire middelen en lokale steroïden
  • Allergie-desensibilisatie-injecties.
  • Systemische corticosteroïden, parenteraal of oraal toegediend. Geïnhaleerde steroïden (bijv. Advair®, Flovent®, Azmacort®) zijn niet toegestaan. Topische corticosteroïden zijn acceptabel, inclusief steroïden met een zeer lage oplosbaarheid die alleen voor lokale effecten nasaal worden toegediend (bijv. Nasonex®).
  • Eventuele groeifactoren (bijv. GM-CSF, G-CSF, erytropoëtine).
  • Interferon therapie.
  • Interleukine-2 of andere interleukinen.
  • Toll-like receptor-agonisten, waaronder imiquimod of resiquimod.

• Eerdere melanoomvaccinaties kunnen in sommige omstandigheden een uitsluitingscriterium zijn:

  • Patiënten bij wie een recidief of progressie is opgetreden na of tijdens toediening van een melanoomvaccin kunnen 12 weken na hun laatste vaccinatie in aanmerking komen voor inschrijving.
  • Patiënten kunnen eerder zijn gevaccineerd met peptidevaccins (behalve dat ze mogelijk niet zijn gevaccineerd met peptiden die zijn opgenomen in MELITAC 12.1 of MELITAC 12.6).
  • Patiënten kunnen zijn gevaccineerd met eiwit-, DNA- of celgebaseerde vaccins die de eiwitten bevatten waarvan deze peptiden zijn afgeleid.
• Andere geneesmiddelen in onderzoek of therapie in onderzoek als de patiënt die medicijnen/therapie momenteel gebruikt of als ze de medicijnen/therapie binnen 1 maand hebben gekregen.
• Zwangerschap of de mogelijkheid om zwanger te worden tijdens de toediening van het vaccin. Vrouwen mogen ook geen borstvoeding geven.
• Patiënten bij wie er naar het oordeel van de onderzoeker een medische contra-indicatie of een potentieel probleem is bij het naleven van de vereisten van het protocol.
• Patiënten geclassificeerd als hartaandoeningen van klasse III of IV volgens de New York Heart Association
• Lichaamsgewicht < 110 lbs

• Geen actieve of eerdere auto-immuunziekten die cytotoxische of immunosuppressieve therapie vereisen, of auto-immuunziekten met viscerale betrokkenheid. Het volgende wordt niet uitgesloten:

  • De aanwezigheid van laboratoriumbewijs van auto-immuunziekte (bijv. positieve ANA-titer) zonder bijbehorende symptomen
  • Klinisch bewijs van vitiligo
  • Andere vormen van depigmenterende ziekte
  • Milde artritis waarvoor NSAID-medicatie of geen medische therapie nodig is