Agonisté multipeptidových vakcín Plus Toll-like receptorů u pacientů s melanomem (MEL58)

Kritéria pro zařazení:

• Histologicky nebo cytologicky prokázaný melanom, který splňuje jedno z následujících dvou kritérií:

  • Melanom stadia IIB-IV klinicky zbavený onemocnění chirurgickým zákrokem, jinou terapií nebo spontánní remisí během 6 měsíců před registrací.
  • Melanom stadia III nebo IV s onemocněním. Pacienti mohou být vhodní, pokud existují jednoznačné nebo nejednoznačné nálezy přetrvávajícího nebo metastatického onemocnění, pokud tyto nálezy nesplňují kritéria RECIST pro měřitelné onemocnění.

• Pacienti s metastázami v mozku mohou být způsobilí, pokud jsou splněny všechny následující podmínky:

  • Celkový počet mozkových metastáz je vždy menší nebo roven 3.
  • Mozkové metastázy byly zcela odstraněny chirurgicky nebo byly zcela léčeny stereotaktickou radioterapií. Stereotaktická radioterapie, jako je gama nůž, může být použita až 1 týden před vstupem do studie.
  • Od léčby nedošlo k žádnému zjevnému růstu jakékoli mozkové metastázy.
  • Žádná léčená mozková metastáza není v době vstupu do protokolu větší než 2 cm v průměru.
• Pacienti musí mít alespoň dvě intaktní axilární a/nebo tříselné mízní uzliny.

• Všichni pacienti musí mít:

  • Stav výkonu ECOG 0 nebo 1.
  • Schopnost a ochota dát informovaný souhlas.

• Laboratorní parametry:

  • HLA-A1, A2, A3, -A11 nebo -A31
  • ANC > 1000/mm3
  • Krevní destičky > 100 000/mm3
  • Hgb ≥ 9 g/dl
  • AST a ALT ≤ 2,5 x horní hranice normálu (ULN)
  • Bilirubin ≤ 2,5 x ULN
  • Alkalická fosfatáza ≤ 2,5 x ULN
  • Kreatinin ≤ 1,5 x ULN
  • HIV negativní
  • Hepatitida C negativní
  • Úroveň HGBA1C < 7 %

Kritéria vyloučení:

• Pacienti, kteří měli mozkové metastázy, pokud nesplňují kritéria pro zařazení
• Pacienti, kteří v současné době dostávají systémovou cytotoxickou chemoterapii, ozařování nebo jinou experimentální terapii, nebo kteří tuto terapii dostávali během předchozích 4 týdnů. Gama nůž nebo stereotaktická radiochirurgie mohou být podány během předchozích 4 týdnů, ale nesmí být podány méně než jeden týden před zařazením do studie. Pacienti, kteří v současné době dostávají nitrosomočoviny nebo kteří tuto terapii dostávali během předchozích 6 týdnů.
• Pacienti s klinicky detekovatelným melanomem, u nichž se podle zkoušejícího pravděpodobně bude vyžadovat zásah během prvních 12 týdnů studie, který by vyžadoval předčasné ukončení.
• Pacienti se známou nebo suspektní alergií na kteroukoli složku vakcíny.

• Pacienti užívající následující léky při vstupu do studie nebo během předchozích 4 týdnů jsou vyloučeni:

  • Látky s předpokládanou imunomodulační aktivitou (s výjimkou nesteroidních protizánětlivých látek a topických steroidů
  • Alergické desenzibilizační injekce.
  • Systémové kortikosteroidy, podávané parenterálně nebo perorálně. Inhalační steroidy (např. Advair®, Flovent®, Azmacort®) nejsou povoleny. Topické kortikosteroidy jsou přijatelné, včetně steroidů s velmi nízkou rozpustností podávaných nazálně pouze pro lokální účinky (např. Nasonex®).
  • Jakékoli růstové faktory (např. GM-CSF, G-CSF, erytropoetin).
  • Interferonová terapie.
  • Interleukin-2 nebo jiné interleukiny.
  • Agonisté Toll-like receptorů, včetně imichimodu nebo resiquimodu.

• Předchozí očkování proti melanomu může být za určitých okolností vylučovacím kritériem:

  • Pacienti, u kterých došlo k recidivě nebo progresi buď po nebo během podání vakcíny proti melanomu, mohou být způsobilí k zařazení 12 týdnů po jejich poslední vakcinaci.
  • Pacienti mohli být již dříve očkováni peptidovými vakcínami (kromě toho, že nemuseli být očkováni peptidy obsaženými v MELITAC 12.1 nebo MELITAC 12.6)
  • Pacienti mohli být očkováni proteinovými, DNA nebo buněčnými vakcínami, které obsahují proteiny, ze kterých jsou tyto peptidy odvozeny.
• Jiné hodnocené léky nebo hodnocená terapie, pokud pacient tyto léky/terapii v současné době užívá nebo pokud léky/terapii dostal během 1 měsíce.
• Těhotenství nebo možnost otěhotnění během aplikace vakcíny. Ženy také nesmí kojit.
• Pacienti, u kterých je podle názoru zkoušejícího lékařská kontraindikace nebo potenciální problém při plnění požadavků protokolu.
• Pacienti klasifikovaní jako mající srdeční onemocnění třídy III nebo IV podle New York Heart Association
• Tělesná hmotnost < 110 liber

• Žádné aktivní nebo předchozí autoimunitní poruchy vyžadující cytotoxickou nebo imunosupresivní léčbu nebo autoimunitní poruchy s viscerálním postižením. Vylučující nebudou:

  • Přítomnost laboratorních důkazů autoimunitního onemocnění (např. pozitivní titr ANA) bez přidružených příznaků
  • Klinický důkaz vitiliga
  • Jiné formy depigmentační nemoci
  • Mírná artritida vyžadující léky NSAID nebo žádnou léčbu