Ein Multipeptid-Impfstoff plus Toll-Like-Rezeptor-Agonisten bei Melanom-Patienten (MEL58)

Einschlusskriterien:

• Histologisch oder zytologisch nachgewiesenes Melanom, das eines der beiden folgenden Kriterien erfüllt:

  • Melanom im Stadium IIB-IV, das durch Operation, andere Therapie oder spontane Remission innerhalb von 6 Monaten vor der Registrierung klinisch krankheitsfrei gemacht wurde.
  • Melanom im Stadium III oder IV mit Krankheit. Patienten können in Frage kommen, wenn eindeutige oder zweideutige Befunde einer persistierenden oder metastasierten Erkrankung vorliegen, solange diese Befunde nicht die RECIST-Kriterien für eine messbare Erkrankung erfüllen.

• Patienten mit Hirnmetastasen können in Frage kommen, wenn alle der folgenden Punkte zutreffen:

  • Die Gesamtzahl der Hirnmetastasen ist kleiner oder gleich 3.
  • Die Hirnmetastasen wurden operativ vollständig entfernt oder vollständig stereotaktisch bestrahlt. Eine stereotaktische Strahlentherapie, wie z. B. ein Gammamesser, kann bis zu 1 Woche vor Studienbeginn angewendet werden.
  • Seit der Behandlung gab es kein offensichtliches Wachstum von Hirnmetastasen.
  • Keine behandelte Hirnmetastase hat zum Zeitpunkt der Protokolleingabe einen Durchmesser von mehr als 2 cm.
• Die Patienten müssen mindestens zwei intakte axilläre und/oder inguinale Lymphknotenbecken haben.

• Alle Patienten müssen haben:

  • ECOG-Leistungsstatus von 0 oder 1.
  • Fähigkeit und Bereitschaft zur informierten Einwilligung.

• Laborparameter wie folgt:

  • HLA-A1, A2, A3, -A11 oder -A31
  • ANC > 1000/mm3
  • Blutplättchen > 100.000/mm3
  • Hgb ≥ 9 g/dl
  • AST und ALT ≤ 2,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN)
  • Bilirubin ≤ 2,5 x ULN
  • Alkalische Phosphatase ≤ 2,5 x ULN
  • Kreatinin ≤ 1,5 x ULN
  • HIV-negativ
  • Hepatitis-C-negativ
  • HGBA1C-Wert von < 7 %

Ausschlusskriterien:

• Patienten mit Hirnmetastasen, es sei denn, sie erfüllen die Einschlusskriterien
• Patienten, die derzeit eine systemische zytotoxische Chemotherapie, Bestrahlung oder eine andere experimentelle Therapie erhalten oder die diese Therapie innerhalb der letzten 4 Wochen erhalten haben. Ein Gammamesser oder eine stereotaktische Radiochirurgie kann innerhalb der letzten 4 Wochen durchgeführt werden, darf jedoch nicht weniger als eine Woche vor Studieneinschluss durchgeführt werden. Patienten, die derzeit Nitrosoharnstoffe erhalten oder diese Therapie innerhalb der vorangegangenen 6 Wochen erhalten haben.
• Patienten mit klinisch nachweisbarem Melanom, die nach Ansicht des Prüfarztes während der ersten 12 Wochen der Studie wahrscheinlich einer Intervention bedürfen, die einen vorzeitigen Abbruch erfordern würde.
• Patienten mit bekannter oder vermuteter Allergie gegen einen Bestandteil des Impfstoffs.

• Patienten, die bei Studieneintritt oder innerhalb der vorangegangenen 4 Wochen die folgenden Medikamente erhalten haben, sind ausgeschlossen:

  • Mittel mit mutmaßlicher immunmodulierender Wirkung (mit Ausnahme von nichtsteroidalen entzündungshemmenden Mitteln und topischen Steroiden
  • Allergie-Desensibilisierungsinjektionen.
  • Systemische Kortikosteroide, parenteral oder oral verabreicht. Inhalierte Steroide (z. Advair®, Flovent®, Azmacort®) sind nicht zugelassen. Topische Kortikosteroide sind akzeptabel, einschließlich Steroide mit sehr geringer Löslichkeit, die nur wegen lokaler Wirkungen nasal verabreicht werden (z. Nasonex®).
  • Alle Wachstumsfaktoren (z. GM-CSF, G-CSF, Erythropoietin).
  • Interferon-Therapie.
  • Interleukin-2 oder andere Interleukine.
  • Toll-like-Rezeptoragonisten, einschließlich Imiquimod oder Resiquimod.

• Frühere Melanom-Impfungen können unter Umständen ein Ausschlusskriterium sein:

  • Patienten, bei denen entweder nach oder während der Verabreichung eines Melanom-Impfstoffs ein Rezidiv oder ein Fortschreiten aufgetreten ist, können 12 Wochen nach ihrer letzten Impfung für die Aufnahme in die Studie in Frage kommen.
  • Die Patienten wurden möglicherweise zuvor mit Peptidimpfstoffen geimpft (mit der Ausnahme, dass sie möglicherweise nicht mit Peptiden geimpft wurden, die in MELITAC 12.1 oder MELITAC 12.6 enthalten sind).
  • Die Patienten wurden möglicherweise mit Protein-, DNA- oder zellbasierten Impfstoffen geimpft, die die Proteine ​​enthalten, von denen diese Peptide abgeleitet sind.
• Andere Prüfmedikamente oder Prüftherapie, wenn der Patient diese Medikamente/Therapie derzeit einnimmt oder wenn er die Medikamente/Therapie innerhalb von 1 Monat erhalten hat.
• Schwangerschaft oder die Möglichkeit, während der Impfung schwanger zu werden. Frauen dürfen auch nicht stillen.
• Patienten, bei denen nach Ansicht des Prüfarztes eine medizinische Kontraindikation oder ein potenzielles Problem bei der Einhaltung der Anforderungen des Protokolls besteht.
• Patienten, die gemäß der New York Heart Association als Herzerkrankungen der Klasse III oder IV eingestuft sind
• Körpergewicht < 110 lbs

• Keine aktiven oder früheren Autoimmunerkrankungen, die eine zytotoxische oder immunsuppressive Therapie erfordern, oder Autoimmunerkrankungen mit viszeraler Beteiligung. Folgendes wird nicht ausgeschlossen:

  • Das Vorhandensein von Labornachweisen für eine Autoimmunerkrankung (z. positiver ANA-Titer) ohne assoziierte Symptome
  • Klinischer Nachweis von Vitiligo
  • Andere Formen der depigmentierenden Krankheit
  • Leichte Arthritis, die NSAID-Medikamente oder keine medizinische Therapie erfordert