IMI PROTECT(WP2): 항우울제 및 골절

이 프로토콜에 설명된 연구는 모두 PROTECT(유럽 컨소시엄에 의한 치료 결과에 대한 약물 역학 연구) 작업 패키지 2 및 작업 그룹 1의 프레임워크 내에서 수행됩니다. 이러한 연구의 주요 목표는 다양한 안전성 문제에 적용할 수 있고 다양한 데이터 소스를 사용하는 약물 역학(PE) 연구의 설계, 수행 및 분석을 위한 방법론적 표준을 개발, 테스트 및 보급하는 것입니다. 이를 달성하기 위해 서로 다른 데이터베이스에서 수행된 5가지 주요 부작용(AE)에 대한 PE 연구 결과를 평가합니다. 따라서 조사 중인 협회의 임상적 결과가 아니라 이 프로토콜에서 연구의 방법론적 측면에 중점을 둘 것입니다.

대퇴골 또는 고관절의 근위부 골절은 상당한 이환율 및 사망률과 관련이 있습니다. 고관절/대퇴골 골절은 삶의 질을 떨어뜨리고 상당한 경제적 부담을 주며, 발생 1년 이내에 사망률이 20%에 이른다. 항우울제(AD), 주로 삼환계 AD(TCA) 및 선택적 세로토닌 재흡수 억제제(SSRI)는 여러 연구에서 골절과 관련이 있습니다. 13개의 관찰 연구를 검토한 결과 현재 TCA 사용자의 경우 1.2~3.7 범위의 위험 비율이 나타났고 SSRI 사용자의 경우 1.5~8.6의 넓은 범위가 나타났습니다. 앞서 언급한 검토에서 대부분의 연구는 SSRI 사용 시 일반적으로 골절 위험이 증가하고 TCA 사용 시 더 혼합된 위험 결과를 보고했습니다. 이 부작용의 근저에 있는 몇 가지 메커니즘이 문헌에서 가정되었습니다. 골밀도(BMD) 감소 또는 세로토닌 수송체 활동(5-하이드록시트립타민 재흡수) 차단을 통해 골 대사 및 구조에 영향을 미치거나 단순히 넘어지거나 우울증 자체와 같은 동반 질환을 통해 발생합니다. 이전의 관찰 연구는 혼란 요인에 대한 다양한 설명과 함께 고려된 연관성의 설계, 수행 및 분석에서 다릅니다. 대부분의 연구에서 우울증 및 기타 동반질환, 이전 골절, 동반 약물 사용 및 흡연과 같은 생활습관 요인과 같은 교란요인은 일반적으로 설명되지 않았습니다. 또한 작은 표본 크기, 노출을 확인하는 데 사용되는 다양한 방법, 선택 편향, 규정 준수에 대한 데이터 부족 및 중요한 공변량이 유익성-위해성 분석에서 이러한 결과의 사용을 제한합니다. 또한 SSRI와 TCA의 서로 다른 유형을 평가하는 연구는 거의 없으며 대부분의 AD에 대한 용량-반응 관계는 여전히 연구되어야 합니다. 급성(6개월 미만) 및 장기 노출(최소 5년) 및 노출 용량을 중심으로 누적 노출의 영향을 연구할 것입니다.

이 연구의 목적은 서로 다른 데이터베이스에서 서로 다른 연구 설계(설명, 코호트, 내포 사례 제어 및 사례 교차)를 사용하여 AD 사용과 엉덩이/대퇴골 골절 사이의 연관성을 평가하고 데이터베이스와 디자인 간에 결과를 비교하는 것입니다. 이것은 연구 협회의 결과에서 디자인/데이터베이스/인구 차이의 영향을 평가하기 위한 것입니다.

데이터는 다음 데이터베이스에서 수집됩니다. The Health Improvement Network[(THIN]), 영국 기반 1차 진료 전자 의료 기록 데이터베이스, 네덜란드 Mondriaan 프로젝트(네덜란드의 설문조사 데이터와 일부 연결되는 주로 일반 의사 기반 데이터베이스) ), Base de Datos para la Investigación Farmacoepidemiológica en Atencion Primaria[(BIFAP](스페인어 1차 진료 데이터베이스)), 바이에른 법정 건강 보험 의사 협회 데이터베이스(1차 및 2차 진료의 독일 건강 보험 데이터베이스).