IMI PROTECT (WP2): Antidepresszánsok és csonttörések

Az ebben a protokollban leírt tanulmányok mindegyike a PROTECT (Európai Konzorcium által végzett farmakoepidemiológiai kutatás a terápiák eredményeiről) 2. munkacsomag és 1. munkacsoport keretein belül történik. E tanulmányok elsődleges célja, hogy módszertani szabványokat dolgozzanak ki, teszteljenek és terjesszenek a farmakoepidemiológiai (PE) vizsgálatok tervezésére, lefolytatására és elemzésére, amelyek különböző biztonsági kérdésekre alkalmazhatók és különböző adatforrásokat használnak. Ennek elérése érdekében az öt kulcsfontosságú nemkívánatos eseményre (AE) különböző adatbázisokban végzett PE-vizsgálatok eredményeit értékelik. Ezért a hangsúly a jelen protokollban szereplő vizsgálatok módszertani szempontjain lesz, nem pedig a vizsgált összefüggés klinikai következményein.

A combcsont vagy a csípő proximális végének törése jelentős morbiditással és mortalitással jár. A csípő- és combcsonttörések rontják az életminőséget és jelentős gazdasági terhet jelentenek, és az első évben 20%-os halálozási aránnyal fordulnak elő. Az antidepresszánsokat (AD), elsősorban a triciklikus AD-t (TCA-k) és a szelektív szerotonin-visszavétel-gátlókat (SSRI-k) számos tanulmányban összefüggésbe hozták a törésekkel. A 13 megfigyeléses vizsgálat áttekintése azt mutatta, hogy a kockázati arányok 1,2 és 3,7 között mozognak a jelenlegi TCA-használóknál, és széles tartományban, 1,5 és 8,6 között az SSRI-használók esetében. A fent említett áttekintésben szereplő tanulmányok többsége a törések fokozott kockázatáról számolt be általában az SSRI-k használata esetén, és vegyesebb kockázatú kimenetelről számolt be a TCA-használat esetén. E káros hatás hátterében számos mechanizmust feltételeztek az irodalomban: pl. a csont ásványianyag-sűrűségének (BMD) csökkenésével vagy a szerotonin transzporter aktivitásának blokkolásával (5-hidroxi-triptamin újrafelvétele), ezáltal befolyásolva a csont anyagcseréjét és szerkezetét, vagy egyszerűen eleséssel vagy társbetegségekkel, mint például maga a depresszió. A korábbi megfigyeléses tanulmányok különböznek a figyelembe vett összefüggés kialakításában, lebonyolításában és elemzésében, és a zavaró tényezők eltérő mértékű figyelembevételével. A legtöbb tanulmányban általában nem vették figyelembe az olyan zavaró tényezőket, mint a depresszió és más társbetegségek, korábbi törések, egyidejű kábítószer-használat és életmódbeli tényezők, mint például a dohányzás. Ezenkívül a kis mintaméret, az expozíció megállapítására használt különböző módszerek, a szelekciós torzítás és a megfelelőségi adatok hiánya, valamint a fontos kovariánsok korlátozzák ezen eredmények felhasználását az előny-kockázat elemzésekben. Ezenkívül kevés az SSRI és TCA különböző típusait értékelő tanulmány, és a legtöbb AD dózis-válasz összefüggést még tanulmányozni kell. Vizsgálni fogjuk a kumulatív expozíció hatásait az akut (6 hónapnál rövidebb) és a hosszú távú (legalább 5 év) expozícióra és az expozíciós dózisokra összpontosítva.

A vizsgálat célja az AD-használat és a csípő-/combcsonttörés közötti összefüggés felmérése különböző vizsgálati tervek (leíró, kohorsz, egymásba ágyazott eset-kontroll és eset-crossover) segítségével különböző adatbázisokban, valamint az eredmények összehasonlítása az adatbázisok és tervek között, illetve azokon keresztül. Ennek célja, hogy értékelje a tervezés/adatbázis/populáció különbségének hatását a tanulmánytársítás eredményére.

Az adatokat a következő adatbázisokból gyűjtjük: The Health Improvement Network [(THIN]), az Egyesült Királyságban működő elsődleges egészségügyi elektronikus kórlap-adatbázis, a holland Mondriaan projekt (elsősorban általános orvos alapú adatbázis, amely némileg kapcsolódik a holland felmérési adatokhoz ), a Base de Datos para la Investigación Farmacoepidemiológica en Atencion Primaria [(BIFAP] (spanyol alapellátási adatbázis)), valamint a bajor törvényes egészségbiztosítási orvosszövetség adatbázisa (német egészségbiztosítási adatbázis az alap- és középellátásból).