IMI PROTECT(WP2): Antidepressiva medel och frakturer

Studierna som beskrivs i detta protokoll utförs alla inom ramen för PROTECT (Pharmacoepidemiological Research on Outcomes of Therapeutics av ​​ett europeiskt konsortium) Workpackage 2 och Workgroup 1. Det primära syftet med dessa studier är att utveckla, testa och sprida metodiska standarder för utformning, genomförande och analys av farmakoepidemiologiska (PE) studier som är tillämpliga på olika säkerhetsfrågor och med användning av olika datakällor. För att uppnå detta kommer resultat från PE-studier på fem viktiga biverkningar (AE) utförda i olika databaser att utvärderas. Därför kommer tonvikten att ligga på de metodologiska aspekterna av studierna i detta protokoll och inte på de kliniska konsekvenserna av den förening som undersöks.

Fraktur i den proximala änden av lårbenet eller höften är associerad med betydande sjuklighet och dödlighet. Höft-/lårbensfrakturer försämrar livskvaliteten och innebär en avsevärd ekonomisk börda och inträffar med 20 % dödlighet under det första året. Antidepressiva medel (AD), främst tricyklisk AD (TCA) och selektiva serotoninåterupptagshämmare (SSRI) har associerats med frakturer i flera studier. En genomgång av 13 observationsstudier visade riskkvoter från 1,2 till 3,7 för nuvarande TCA-användare och ett brett intervall på 1,5 till 8,6 för SSRI-användare. Majoriteten av studierna i den tidigare nämnda översikten rapporterade ökade risker för frakturer i allmänhet vid användning av SSRI och mer blandade riskutfall för TCA-användning. Flera mekanismer som ligger bakom denna negativa effekt har postulerats i litteraturen: t.ex. genom minskning av bentäthet (BMD) eller genom att blockera serotonintransportöraktiviteten (återupptag av 5-hydroxytryptamin) och därmed påverka benmetabolism och struktur eller helt enkelt genom att falla eller genom komorbiditeter såsom depression i sig. Tidigare observationsstudier skiljer sig åt i design, uppförande och analys av den övervägda associationen med varierande grad av redovisning av konfounders. Konfounderande faktorer som depression och andra samsjukligheter, tidigare frakturer, samtidig droganvändning och livsstilsfaktorer som rökning har vanligtvis inte tagits med i de flesta studierna. Dessutom begränsar liten urvalsstorlek, olika metoder som används för att fastställa exponering, urvalsbias och brist på data om efterlevnad samt viktiga kovariater användningen av dessa resultat i nytta-riskanalyser. Studier som utvärderar olika typer av SSRI och TCA är dessutom få och dos-responssambandet för de flesta av AD återstår att studera. Vi kommer att studera effekter av kumulativ exponering med fokus på akut (mindre än 6 månader) och långvarig exponering (minst 5 år) och exponeringsdoser.

Syftet med studien är att bedöma sambandet mellan AD-användning och höft-/lårbensfraktur med hjälp av olika studiedesigner (beskrivande, kohort, kapslade fall-kontroll och fall crossover) över olika databaser och att jämföra resultaten mellan och mellan databaser och design. Detta för att utvärdera effekten av skillnader i design/databas/population i studieförbundets resultat.

Data kommer att samlas in från följande databaser: The Health Improvement Network [(THIN]), en UK-baserad primärvårdsdatabas för elektroniska journaler, det holländska Mondriaan-projektet (en primärt allmänläkarebaserad databas med viss koppling till enkätdata från Nederländerna ), Base de Datos para la Investigación Farmacoepidemiológica en Atencion Primaria [(BIFAP] (spansk primärvårdsdatabas)), och den bayerska lagstadgade sjukförsäkringsläkarföreningens databas (tysk sjukförsäkringsdatabas från primär- och sekundärvården).