IMI PROTECT(WP2): Antidepresiva a zlomeniny

Všechny studie popsané v tomto protokolu jsou prováděny v rámci pracovního balíčku 2 a pracovní skupiny 1 PROTECT (Pharmacoepidemiological Research on Outcomes of Therapeutics by a European ConsorTium). Primárním cílem těchto studií je vyvinout, testovat a šířit metodologické standardy pro navrhování, provádění a analýzu farmakoepidemiologických (PE) studií použitelných na různé otázky bezpečnosti a využívající různé zdroje dat. K dosažení tohoto cíle budou vyhodnoceny výsledky PE studií o pěti klíčových nežádoucích účincích (AE) provedených v různých databázích. Důraz bude proto kladen na metodologické aspekty studií v tomto protokolu a nikoli na klinické důsledky zkoumané asociace.

Zlomenina proximálního konce stehenní kosti nebo kyčle je spojena se značnou morbiditou a mortalitou. Zlomeniny kyčle/femuru zhoršují kvalitu života a představují značnou ekonomickou zátěž a objevují se s 20% úmrtností během prvního roku. Antidepresiva (AD), zejména tricyklická AD (TCA) a selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu (SSRI) byly v několika studiích spojovány se zlomeninami. Přehled 13 observačních studií ukázal poměr rizika v rozmezí od 1,2 do 3,7 pro současné uživatele TCA a široký rozsah od 1,5 do 8,6 pro uživatele SSRI. Většina studií ve výše uvedeném přehledu uváděla obecně zvýšená rizika zlomenin při užívání SSRI a více smíšených rizikových výsledků při užívání TCA. V literatuře bylo postulováno několik mechanismů, které jsou základem tohoto nežádoucího účinku: např. snížením kostní minerální denzity (BMD) nebo blokádou aktivity transportéru serotoninu (zpětné vychytávání 5-hydroxytryptaminu), a tedy ovlivněním metabolismu a struktury kosti nebo jednoduše poklesem nebo prostřednictvím komorbidit, jako je samotná deprese. Předchozí observační studie se liší v designu, provádění a analýze uvažovaného spojení s různou mírou zohlednění zmatků. Matoucí faktory, jako je deprese a další komorbidity, předchozí zlomeniny, současné užívání drog a faktory životního stylu, jako je kouření, nebyly ve většině studií obvykle brány v úvahu. Kromě toho malá velikost vzorku, různé metody používané ke zjišťování expozice, výběrová zkreslení a nedostatek údajů o souladu, jakož i důležité kovariáty omezují použití těchto výsledků v analýzách přínosů a rizik. Kromě toho je studií hodnotících různé typy SSRI a TCA málo a vztah mezi dávkou a odezvou u většiny AD zbývá prostudovat. Budeme studovat účinky kumulativní expozice se zaměřením na akutní (méně než 6 měsíců) a dlouhodobou expozici (alespoň 5 let) a dávky expozice.

Cílem studie je posoudit souvislost mezi užíváním AD a zlomeninou kyčle/stehenní kosti pomocí různých designů studie (popisná, kohortová, vnořená případ-kontrola a případ crossover) napříč různými databázemi a porovnat výsledky mezi databázemi a designy a mezi nimi. Cílem je vyhodnotit dopad rozdílu mezi designem/databází/populací na výsledek asociace studií.

Údaje budou shromažďovány z následujících databází: The Health Improvement Network [(THIN]), britská databáze elektronických lékařských záznamů primární péče, holandský projekt Mondriaan (databáze primárně založená na všeobecných lékařích s určitou vazbou na údaje z průzkumu z Nizozemska ), Base de Datos para la Investigación Farmacoepidemiológica en Atencion Primaria [(BIFAP] (španělská databáze primární péče)) a databáze svazu lékařů bavorského zákonného zdravotního pojištění (německá databáze zdravotních pojištění z primární a sekundární péče).