IMI PROTECT (WP2): antidepresivos y fracturas

Todos los estudios descritos en este protocolo se realizan en el marco del paquete de trabajo 2 y el grupo de trabajo 1 de PROTECT (investigación farmacoepidemiológica sobre los resultados de la terapéutica por parte de un consorcio europeo). El objetivo principal de estos estudios es desarrollar, probar y difundir estándares metodológicos para el diseño, realización y análisis de estudios farmacoepidemiológicos (PE) aplicables a diferentes problemas de seguridad y utilizando diferentes fuentes de datos. Para lograr esto, se evaluarán los resultados de los estudios de PE sobre cinco eventos adversos (AA) clave realizados en diferentes bases de datos. Por lo tanto, el énfasis estará en los aspectos metodológicos de los estudios en este protocolo y no en las consecuencias clínicas de la asociación bajo investigación.

La fractura del extremo proximal del fémur o la cadera se asocia con una morbilidad y mortalidad considerables. Las fracturas de cadera/fémur deterioran la calidad de vida e imponen una carga económica considerable, y ocurren con una tasa de mortalidad del 20% dentro del primer año. Los antidepresivos (AD), principalmente AD tricíclicos (TCA) y los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS) se han asociado con fracturas en varios estudios. Una revisión de 13 estudios observacionales mostró índices de riesgo que oscilaban entre 1,2 y 3,7 para usuarios actuales de ATC y un amplio rango de 1,5 a 8,6 para usuarios de ISRS. La mayoría de los estudios en la revisión mencionada anteriormente informaron un aumento de los riesgos de fracturas en general con el uso de ISRS y resultados de riesgo más mixtos para el uso de ATC. En la literatura se han postulado varios mecanismos subyacentes a este efecto adverso: p. a través de la disminución de la densidad mineral ósea (DMO) o mediante el bloqueo de la actividad del transportador de serotonina (recaptación de 5-hidroxitriptamina) y, por lo tanto, afectando el metabolismo y la estructura ósea o simplemente por caídas o por comorbilidades como la depresión misma. Los estudios observacionales previos difieren en el diseño, la realización y el análisis de la asociación considerada con un grado variable de explicación de los factores de confusión. Los factores de confusión, como la depresión y otras comorbilidades, las fracturas previas, el uso concomitante de fármacos y los factores relacionados con el estilo de vida, como el tabaquismo, generalmente no se han tenido en cuenta en la mayoría de los estudios. Además, el tamaño pequeño de la muestra, los diferentes métodos utilizados para determinar la exposición, el sesgo de selección y la falta de datos sobre el cumplimiento, así como las covariables importantes, limitan el uso de estos resultados en los análisis de riesgo-beneficio. Además, los estudios que evalúan diferentes tipos de ISRS y TCA son pocos y queda por estudiar la relación dosis-respuesta para la mayoría de los AD. Estudiaremos los efectos de la exposición acumulativa centrándonos en la exposición aguda (menos de 6 meses) y prolongada (al menos 5 años) y las dosis de exposición.

El objetivo del estudio es evaluar la asociación entre el uso de AD y la fractura de cadera/fémur utilizando diferentes diseños de estudio (descriptivo, de cohortes, de casos y controles anidados y de casos cruzados) en diferentes bases de datos y comparar los resultados entre bases de datos y diseños. Esto es para evaluar el impacto de la diferencia de diseño/base de datos/población en el resultado de la asociación de estudios.

Los datos se recopilarán de las siguientes bases de datos: The Health Improvement Network [(THIN]), una base de datos de registros médicos electrónicos de atención primaria con sede en el Reino Unido, el proyecto holandés Mondriaan (una base de datos basada principalmente en médicos generales con algunos enlaces a datos de encuestas de los Países Bajos ), Base de Datos para la Investigación Farmacoepidemiológica en Atencion Primaria [(BIFAP] (base de datos de atención primaria española)), y la base de datos de la asociación de médicos de seguros de salud de Baviera (base de datos de seguros de salud alemanes de atención primaria y secundaria).