IMI PROTECT(WP2): Leki przeciwdepresyjne i złamania

Wszystkie badania opisane w niniejszym protokole są wykonywane w ramach PROTECT (Pharmacoepidemiological Research on Outcomes of Therapeutics by a European ConsorTium) Workpackage 2 i Workgroup 1. Podstawowym celem tych badań jest opracowanie, testowanie i rozpowszechnianie standardów metodologicznych dotyczących projektowania, przeprowadzania i analizy badań farmakoepidemiologicznych (PE) mających zastosowanie do różnych kwestii bezpieczeństwa i przy użyciu różnych źródeł danych. Aby to osiągnąć, ocenione zostaną wyniki badań PE dotyczących pięciu kluczowych zdarzeń niepożądanych (AE) przeprowadzonych w różnych bazach danych. Dlatego nacisk zostanie położony na metodologiczne aspekty badań w tym protokole, a nie na kliniczne konsekwencje badanego związku.

Złamanie bliższego końca kości udowej lub biodra wiąże się ze znaczną chorobowością i śmiertelnością. Złamania biodra/kości udowej pogarszają jakość życia i stanowią znaczne obciążenie ekonomiczne, a śmiertelność w ciągu pierwszego roku wynosi 20%. Leki przeciwdepresyjne (AD), głównie trójpierścieniowe AD (TCA) i selektywne inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny (SSRI) były związane ze złamaniami w kilku badaniach. Przegląd 13 badań obserwacyjnych wykazał współczynniki ryzyka w zakresie od 1,2 do 3,7 dla obecnych użytkowników TCA i szeroki zakres od 1,5 do 8,6 dla użytkowników SSRI. Większość badań w wyżej wymienionym przeglądzie wykazała ogólnie zwiększone ryzyko złamań przy stosowaniu SSRI i bardziej zróżnicowane wyniki ryzyka związane ze stosowaniem TCA. W literaturze postulowano kilka mechanizmów leżących u podstaw tego niekorzystnego efektu: m.in. poprzez zmniejszenie gęstości mineralnej kości (BMD) lub blokowanie aktywności transportera serotoniny (wychwyt zwrotny 5-hydroksytryptaminy), a tym samym wpływ na metabolizm i strukturę kości lub po prostu przez upadki lub choroby współistniejące, takie jak sama depresja. Poprzednie badania obserwacyjne różnią się pod względem projektu, przebiegu i analizy rozważanego związku z różnym stopniem uwzględnienia czynników zakłócających. W większości badań zwykle nie uwzględniano czynników zakłócających, takich jak depresja i inne choroby współistniejące, wcześniejsze złamania, jednoczesne zażywanie narkotyków i czynniki związane ze stylem życia, takie jak palenie. Ponadto mała liczebność próby, różne metody stosowane do ustalania narażenia, błąd selekcji i brak danych dotyczących zgodności, a także ważne współzmienne ograniczają wykorzystanie tych wyników w analizach stosunku korzyści do ryzyka. Ponadto niewiele jest badań oceniających różne rodzaje SSRI i TCA, a związek dawka-odpowiedź dla większości AD pozostaje do zbadania. Zbadamy skutki skumulowanego narażenia, skupiając się na narażeniu ostrym (mniej niż 6 miesięcy) i długotrwałym (co najmniej 5 lat) oraz dawkach narażenia.

Celem badania jest ocena związku między stosowaniem AD a złamaniem biodra/kości udowej przy użyciu różnych projektów badań (opisowych, kohortowych, zagnieżdżonych przypadków kontrolnych i przypadków krzyżowych) w różnych bazach danych oraz porównanie wyników między bazami danych i projektami. Ma to na celu ocenę wpływu różnicy projektu/bazy danych/populacji na wynik powiązania badań.

Dane będą gromadzone z następujących baz danych: The Health Improvement Network [(THIN]), brytyjska baza danych elektronicznej dokumentacji medycznej podstawowej opieki zdrowotnej, holenderski projekt Mondriaan (baza danych oparta głównie na lekarzach ogólnych z pewnymi powiązaniami z danymi ankietowymi z Holandii ), Base de Datos para la Investigación Farmacoepidemiológica en Atencion Primaria [(BIFAP] (hiszpańska baza danych podstawowej opieki zdrowotnej)) oraz baza danych stowarzyszenia lekarzy ustawowego ubezpieczenia zdrowotnego w Bawarii (niemiecka baza danych ubezpieczenia zdrowotnego podstawowej i specjalistycznej opieki zdrowotnej).