IMI PROTECT(WP2): Antidépresseurs & Fractures

Les études décrites dans ce protocole sont toutes réalisées dans le cadre de PROTECT (Pharmacoepidemiological Research on Outcomes of Therapeutics by a European ConsorTium) Workpackage 2 et Workgroup 1. L'objectif principal de ces études est de développer, tester et diffuser des normes méthodologiques pour la conception, la conduite et l'analyse d'études pharmacoépidémiologiques (PE) applicables à différents problèmes de sécurité et utilisant différentes sources de données. Pour ce faire, les résultats des études d'EP sur cinq événements indésirables (EI) clés réalisés dans différentes bases de données seront évalués. Par conséquent, l'accent sera mis sur les aspects méthodologiques des études dans ce protocole et non sur les conséquences cliniques de l'association à l'étude.

La fracture de l'extrémité proximale du fémur ou de la hanche est associée à une morbidité et une mortalité considérables. Les fractures de la hanche/du fémur altèrent la qualité de vie et imposent un fardeau économique considérable, et surviennent avec un taux de mortalité de 20 % au cours de la première année. Les antidépresseurs (AD), principalement les AD tricycliques (TCA) et les inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRS) ont été associés à des fractures dans plusieurs études. Un examen de 13 études observationnelles a montré des risques relatifs allant de 1,2 à 3,7 pour les utilisateurs actuels d'ATC et un large éventail de 1,5 à 8,6 pour les utilisateurs d'ISRS. La majorité des études de la revue susmentionnée ont rapporté des risques accrus de fractures en général avec l'utilisation d'ISRS et des résultats de risque plus mitigés pour l'utilisation d'ATC. Plusieurs mécanismes sous-jacents à cet effet indésirable ont été postulés dans la littérature : par ex. par diminution de la densité minérale osseuse (DMO) ou par blocage de l'activité du transporteur de la sérotonine (recapture de la 5-hydroxytryptamine) et donc affectant le métabolisme et la structure osseuse ou simplement par chute ou par des comorbidités telles que la dépression elle-même. Les études observationnelles précédentes diffèrent dans la conception, la conduite et l'analyse de l'association considérée avec un degré variable de prise en compte des facteurs de confusion. Les facteurs de confusion tels que la dépression et d'autres comorbidités, les fractures antérieures, la consommation concomitante de drogues et les facteurs liés au mode de vie tels que le tabagisme n'ont généralement pas été pris en compte dans la plupart des études. De plus, la petite taille de l'échantillon, les différentes méthodes utilisées pour déterminer l'exposition, le biais de sélection et le manque de données sur l'observance ainsi que des covariables importantes limitent l'utilisation de ces résultats dans les analyses avantages-risques. De plus, les études évaluant différents types d'ISRS et de TCA sont peu nombreuses et la relation dose-réponse pour la plupart des DA reste à étudier. Nous étudierons les effets de l'exposition cumulative en nous concentrant sur l'exposition aiguë (moins de 6 mois) et à long terme (au moins 5 ans) et sur les doses d'exposition.

L'objectif de l'étude est d'évaluer l'association entre l'utilisation de la DA et la fracture de la hanche/du fémur à l'aide de différents plans d'étude (descriptif, de cohorte, cas-témoin niché et cas croisé) dans différentes bases de données et de comparer les résultats entre et entre les bases de données et les plans. Il s'agit d'évaluer l'impact de la différence de conception/base de données/population sur le résultat de l'association des études.

Les données seront collectées à partir des bases de données suivantes : The Health Improvement Network [(THIN]), une base de données de dossiers médicaux électroniques de soins primaires basée au Royaume-Uni, le projet néerlandais Mondriaan (une base de données principalement basée sur des médecins généralistes avec un lien avec des données d'enquête des Pays-Bas ), Base de Datos para la Investigación Farmacoepidemiológica en Atencion Primaria [(BIFAP] (base de données espagnole sur les soins primaires)) et la base de données de l'association bavaroise des médecins de l'assurance maladie légale (base de données allemande sur l'assurance maladie des soins primaires et secondaires).