IMI PROTECT (WP2): Antidepressiva & Frakturen

Die in diesem Protokoll beschriebenen Studien werden alle im Rahmen von PROTECT (Pharmacoepidemiological Research on Outcomes of Therapeutics by a European ConsorTium) Arbeitspaket 2 und Arbeitsgruppe 1 durchgeführt. Primäres Ziel dieser Studien ist die Entwicklung, Erprobung und Verbreitung methodischer Standards für das Design, die Durchführung und die Analyse von pharmakoepidemiologischen (PE) Studien, die auf verschiedene Sicherheitsfragen und unter Verwendung verschiedener Datenquellen anwendbar sind. Um dies zu erreichen, werden Ergebnisse von PE-Studien zu fünf wichtigen unerwünschten Ereignissen (AEs) ausgewertet, die in verschiedenen Datenbanken durchgeführt wurden. Daher liegt der Schwerpunkt auf den methodischen Aspekten der Studien in diesem Protokoll und nicht auf den klinischen Folgen der untersuchten Assoziation.

Eine Fraktur des proximalen Endes des Femurs oder der Hüfte ist mit einer beträchtlichen Morbidität und Mortalität verbunden. Hüft-/Femurfrakturen beeinträchtigen die Lebensqualität und stellen eine erhebliche wirtschaftliche Belastung dar und treten mit einer Sterblichkeitsrate von 20 % innerhalb des ersten Jahres auf. Antidepressiva (AD), hauptsächlich trizyklische AD (TCAs) und selektive Serotonin-Wiederaufnahmehemmer (SSRIs) wurden in mehreren Studien mit Frakturen in Verbindung gebracht. Eine Überprüfung von 13 Beobachtungsstudien zeigte Risikoverhältnisse im Bereich von 1,2 bis 3,7 für aktuelle TCA-Anwender und einen weiten Bereich von 1,5 bis 8,6 für SSRI-Anwender. Die Mehrheit der Studien in der oben genannten Übersicht berichtete über ein erhöhtes Frakturrisiko im Allgemeinen bei der Anwendung von SSRIs und gemischtere Risikoergebnisse für die Anwendung von TZA. In der Literatur wurden mehrere Mechanismen postuliert, die dieser nachteiligen Wirkung zugrunde liegen: z. B. durch Abnahme der Knochenmineraldichte (BMD) oder durch Blockierung der Serotonintransporteraktivität (5-Hydroxytryptamin-Wiederaufnahme) und damit Beeinflussung des Knochenstoffwechsels und der Knochenstruktur oder einfach durch Stürze oder durch Begleiterkrankungen wie Depressionen selbst. Frühere Beobachtungsstudien unterscheiden sich in Design, Durchführung und Analyse des betrachteten Zusammenhangs mit unterschiedlichem Grad der Berücksichtigung von Confoundern. Störfaktoren wie Depressionen und andere Komorbiditäten, frühere Frakturen, gleichzeitiger Drogenkonsum und Lebensstilfaktoren wie Rauchen wurden in den meisten Studien in der Regel nicht berücksichtigt. Darüber hinaus schränken eine kleine Stichprobengröße, unterschiedliche Methoden zur Ermittlung der Exposition, Auswahlverzerrungen und das Fehlen von Daten zur Compliance sowie wichtige Kovariaten die Verwendung dieser Ergebnisse in Nutzen-Risiko-Analysen ein. Darüber hinaus gibt es nur wenige Studien, die verschiedene Arten von SSRI und TCA bewerten, und die Dosis-Wirkungs-Beziehung für die meisten AD muss noch untersucht werden. Wir werden die Auswirkungen der kumulativen Exposition untersuchen, wobei wir uns auf akute (weniger als 6 Monate) und langfristige Exposition (mindestens 5 Jahre) und Expositionsdosen konzentrieren.

Ziel der Studie ist es, den Zusammenhang zwischen AD-Einsatz und Hüft-/Femurfraktur unter Verwendung verschiedener Studiendesigns (deskriptiv, Kohorte, verschachtelte Fall-Kontrolle und Fall-Crossover) über verschiedene Datenbanken hinweg zu bewerten und die Ergebnisse zwischen und zwischen Datenbanken und Designs zu vergleichen. Dies dient der Bewertung der Auswirkungen von Design-/Datenbank-/Populationsunterschieden auf das Ergebnis der Studienassoziation.

Die Daten werden aus den folgenden Datenbanken gesammelt: The Health Improvement Network [(THIN]), eine in Großbritannien ansässige Datenbank für elektronische Patientenakten in der Grundversorgung, das niederländische Mondriaan-Projekt (eine hauptsächlich auf Allgemeinmedizinern basierende Datenbank mit einer gewissen Verknüpfung zu Umfragedaten aus den Niederlanden ), Base de Datos para la Investigación Farmacoepidemiológica en Atencion Primaria [(BIFAP] (spanische Grundversorgungsdatenbank)) und die Kassenärztliche Vereinigungsdatenbank Bayern (deutsche Krankenkassendatenbank aus der Grund- und Sekundärversorgung).