IMI PROTECT(WP2): Antidepressiva og brudd

Studiene beskrevet i denne protokollen er alle utført innenfor rammen av PROTECT (Pharmacoepidemiological Research on Outcomes of Therapeutics av ​​et europeisk konsortium) arbeidspakke 2 og arbeidsgruppe 1. Hovedmålet med disse studiene er å utvikle, teste og spre metodiske standarder for utforming, gjennomføring og analyse av farmakoepidemiologiske (PE) studier som gjelder ulike sikkerhetsspørsmål og ved bruk av ulike datakilder. For å oppnå dette vil resultater fra PE-studier på fem viktige uønskede hendelser (AE) utført i ulike databaser bli evaluert. Derfor vil det legges vekt på de metodiske aspektene ved studiene i denne protokollen og ikke på de kliniske konsekvensene av assosiasjonen som undersøkes.

Brudd i den proksimale enden av lårbenet eller hoften er assosiert med betydelig sykelighet og dødelighet. Hofte-/lårbensbrudd svekker livskvaliteten og påfører en betydelig økonomisk belastning, og oppstår med 20 % dødelighet innen det første året. Antidepressiva (AD), hovedsakelig trisyklisk AD (TCA) og selektive serotoninreopptakshemmere (SSRI) har vært assosiert med brudd i flere studier. En gjennomgang av 13 observasjonsstudier viste risikoforhold fra 1,2 til 3,7 for nåværende TCA-brukere og et bredt spekter på 1,5 til 8,6 for SSRI-brukere. Flertallet av studiene i den nevnte gjennomgangen rapporterte økt risiko for brudd generelt ved bruk av SSRI-er og mer blandede risikoutfall for TCA-bruk. Flere mekanismer som ligger til grunn for denne uønskede effekten har blitt postulert i litteraturen: f.eks. gjennom reduksjon i benmineraltetthet (BMD) eller gjennom blokkering av serotonintransportøraktiviteten (5-hydroksytryptamingjenopptak) og dermed påvirke benmetabolismen og strukturen eller ganske enkelt ved å falle eller gjennom komorbiditeter som selve depresjon. Tidligere observasjonsstudier er forskjellige i design, oppførsel og analyse av den betraktede assosiasjonen med varierende grad av regnskap for konfoundere. Forvirrende faktorer som depresjon og andre komorbiditeter, tidligere brudd, samtidig bruk av rusmidler og livsstilsfaktorer som røyking er vanligvis ikke tatt med i de fleste studiene. I tillegg begrenser liten prøvestørrelse, ulike metoder brukt for å fastslå eksponering, seleksjonsskjevhet og mangel på data om samsvar samt viktige kovariater bruken av disse resultatene i nytte-risiko analyser. Videre er studier som evaluerer ulike typer SSRI og TCA få, og dose-respons-forholdet for det meste av AD gjenstår å studere. Vi vil studere effekter av kumulativ eksponering med fokus på akutt (mindre enn 6 måneder) og langtidseksponering (minst 5 år) og eksponeringsdoser.

Målet med studien er å vurdere sammenhengen mellom AD-bruk og hofte-/lårbensbrudd ved å bruke ulike studiedesign (deskriptiv, kohort, nestet case-control og case crossover) på tvers av ulike databaser og å sammenligne resultatene mellom og på tvers av databaser og design. Dette er for å evaluere effekten av design/database/populasjonsforskjell i utfallet av studieforeningen.

Data vil bli samlet inn fra følgende databaser: The Health Improvement Network [(THIN]), en UK-basert primærhelsetjeneste elektronisk journaldatabase, det nederlandske Mondriaan-prosjektet (en primært allmennlegebasert database med en viss kobling til undersøkelsesdata fra Nederland ), Base de Datos para la Investigación Farmacoepidemiológica en Atencion Primaria [(BIFAP] (spansk primæromsorgsdatabase)), og den bayerske lovpålagte helseforsikringslegeforeningens database (tysk helseforsikringsdatabase fra primær- og sekundæromsorgen).