IMI PROTECT (WP2): Masennuslääkkeet ja murtumat

Kaikki tässä protokollassa kuvatut tutkimukset suoritetaan PROTECT-työpaketin 2 ja työryhmän 1 (Pharmacoepidemiological Research on Outcomes of Therapeutics by a European ConsorTium) puitteissa. Näiden tutkimusten ensisijaisena tavoitteena on kehittää, testata ja levittää metodologisia standardeja farmakoepidemiologisten (PE) tutkimusten suunnitteluun, toteuttamiseen ja analysointiin soveltuvien erilaisiin turvallisuuskysymyksiin ja käyttämällä erilaisia ​​tietolähteitä. Tämän saavuttamiseksi arvioidaan tulokset viidestä keskeisestä haittatapahtumasta (AE) tehdyistä PE-tutkimuksista, jotka on suoritettu eri tietokantoissa. Siksi painopiste on tässä protokollassa olevien tutkimusten metodologisissa näkökohdissa eikä tutkittavana olevan yhteyden kliinisissä seurauksissa.

Reisiluun tai lonkan proksimaalisen pään murtuma liittyy huomattavaan sairastuvuuteen ja kuolleisuuteen. Lonkka-/reisiluun murtumat heikentävät elämänlaatua ja aiheuttavat huomattavan taloudellisen taakan, ja niiden kuolleisuus on 20 % ensimmäisen vuoden aikana. Masennuslääkkeet (AD), pääasiassa trisykliset AD (TCA:t) ja selektiiviset serotoniinin takaisinoton estäjät (SSRI) on yhdistetty murtumiin useissa tutkimuksissa. Katsaus 13 havainnointitutkimuksesta osoitti riskisuhteet vaihtelevan välillä 1,2-3,7 nykyisillä TCA-käyttäjillä ja laajasti 1,5-8,6 SSRI-käyttäjillä. Suurin osa edellä mainitun katsauksen tutkimuksista raportoi lisääntyneistä murtumariskeistä yleensä SSRI-lääkkeiden käytön yhteydessä ja monimutkaisemmista riskeistä TCA:n käytössä. Kirjallisuudessa on oletettu useita tämän haitallisen vaikutuksen taustalla olevia mekanismeja: esim. luun mineraalitiheyden (BMD) vähenemisen kautta tai serotoniinin kuljettajan aktiivisuuden (5-hydroksitryptamiinin takaisinoton) estymisen kautta ja siten luun aineenvaihduntaan ja rakenteeseen vaikuttamisen kautta tai yksinkertaisesti putoamalla tai muiden sairauksien, kuten itse masennuksen, kautta. Aiemmat havaintotutkimukset eroavat toisistaan ​​suunnittelussa, toteutuksessa ja tarkasteltujen assosiaatioiden analysoinnissa, ja sekaannuksia on otettu eriasteisesti huomioon. Hämmentäviä tekijöitä, kuten masennusta ja muita samanaikaisia ​​sairauksia, aiempia murtumia, samanaikaista huumeiden käyttöä ja elämäntapatekijöitä, kuten tupakointia, ei yleensä ole otettu huomioon useimmissa tutkimuksissa. Lisäksi pieni otoskoko, erilaiset altistumisen toteamiseen käytetyt menetelmät, valintaharha ja vaatimustenmukaisuutta koskevien tietojen puute sekä tärkeät yhteismuuttujat rajoittavat näiden tulosten käyttöä hyöty-riski-analyyseissä. Lisäksi erilaisia ​​SSRI- ja TCA-tyyppejä arvioivat tutkimukset ovat harvassa, ja annos-vaste-suhde suurimmassa osassa AD:ta on vielä tutkimatta. Tutkimme kumulatiivisen altistuksen vaikutuksia keskittyen akuuttiin (alle 6 kuukautta) ja pitkäaikaiseen altistumiseen (vähintään 5 vuotta) ja altistumisannoksiin.

Tutkimuksen tavoitteena on arvioida AD-käytön ja lonkka-/reisiluun murtuman välistä yhteyttä käyttämällä erilaisia ​​​​tutkimussuunnitelmia (kuvaus, kohortti, sisäkkäinen tapauskontrolli ja tapausten risteytyminen) eri tietokannoissa ja vertailla tuloksia tietokantojen ja mallien välillä ja niiden välillä. Tämän tarkoituksena on arvioida suunnittelun/tietokannan/populaatioeron vaikutusta tutkimusyhdistyksen tuloksiin.

Tiedot kerätään seuraavista tietokannoista: Health Improvement Network [(THIN]), Yhdistyneessä kuningaskunnassa sijaitseva perusterveydenhuollon sähköinen sairauskertomustietokanta, hollantilainen Mondriaan-hanke (pääasiassa yleislääkäreihin perustuva tietokanta, jossa on jonkin verran yhteyttä Alankomaiden tutkimustietoihin ), Base de Datos para la Investigación Farmacoepidemiológica en Atencion Primaria [(BIFAP] (espanjalainen perusterveydenhuollon tietokanta)) ja Baijerin lakisääteisen sairausvakuutuksen lääkäriyhdistyksen tietokanta (saksalainen sairausvakuutustietokanta perus- ja toissijaisesta hoidosta).