IMI PROTECT(WP2): Antidepressivos e Fraturas

Os estudos descritos neste protocolo são todos realizados no âmbito do PROTECT (Pharmacoepidemiological Research on Outcomes of Therapeutics by a European Consortium) Workpackage 2 e Workgroup 1. O principal objetivo desses estudos é desenvolver, testar e disseminar padrões metodológicos para a concepção, condução e análise de estudos farmacoepidemiológicos (PE) aplicáveis ​​a diferentes questões de segurança e usando diferentes fontes de dados. Para conseguir isso, serão avaliados os resultados de estudos de PE em cinco principais eventos adversos (EAs) realizados em diferentes bancos de dados. Portanto, a ênfase será nos aspectos metodológicos dos estudos deste protocolo e não nas consequências clínicas da associação sob investigação.

A fratura da extremidade proximal do fêmur ou do quadril está associada a morbidade e mortalidade consideráveis. As fraturas de quadril/fêmur prejudicam a qualidade de vida e impõem um fardo econômico considerável, ocorrendo com taxa de mortalidade de 20% no primeiro ano. Antidepressivos (AD), principalmente AD tricíclicos (TCAs) e inibidores seletivos da recaptação da serotonina (ISRSs) têm sido associados a fraturas em vários estudos. Uma revisão de 13 estudos observacionais mostrou taxas de risco variando de 1,2 a 3,7 para usuários atuais de TCA e uma ampla faixa de 1,5 a 8,6 para usuários de ISRS. A maioria dos estudos na revisão mencionada acima relatou riscos aumentados de fraturas em geral com o uso de ISRSs e resultados de risco mais mistos para o uso de TCA. Vários mecanismos subjacentes a este efeito adverso foram postulados na literatura: e. pela diminuição da densidade mineral óssea (DMO) ou pelo bloqueio da atividade do transportador de serotonina (recaptação de 5-hidroxitriptamina) e, portanto, afetando o metabolismo e a estrutura óssea ou simplesmente por queda ou por comorbidades como a própria depressão. Estudos observacionais anteriores diferem em design, conduta e análise da associação considerada com graus variados de contabilização de fatores de confusão. Fatores de confusão, como depressão e outras comorbidades, fraturas anteriores, uso concomitante de drogas e fatores de estilo de vida, como tabagismo, geralmente não foram considerados na maioria dos estudos. Além disso, o pequeno tamanho da amostra, diferentes métodos usados ​​para determinar a exposição, viés de seleção e falta de dados sobre adesão, bem como importantes covariáveis, limitam o uso desses resultados em análises de risco-benefício. Além disso, estudos avaliando diferentes tipos de ISRS e TCA são poucos e a relação dose-resposta para a maioria dos AD ainda precisa ser estudada. Estudaremos os efeitos da exposição cumulativa com foco na exposição aguda (menos de 6 meses) e de longa duração (pelo menos 5 anos) e doses de exposição.

O objetivo do estudo é avaliar a associação entre o uso de AD e fratura de quadril/fêmur usando diferentes designs de estudo (descritivo, coorte, caso-controle aninhado e crossover de caso) em diferentes bancos de dados e comparar os resultados entre os bancos de dados e designs. Isso é para avaliar o impacto da diferença de desenho/banco de dados/população no resultado da associação dos estudos.

Os dados serão coletados dos seguintes bancos de dados: The Health Improvement Network [(THIN]), um banco de dados de registros médicos eletrônicos de cuidados primários do Reino Unido, o projeto holandês Mondriaan (um banco de dados baseado principalmente em médicos generalistas com alguma ligação com dados de pesquisa da Holanda ), Base de Datos para la Investigación Farmacoepidemiológica en Atencion Primaria [(BIFAP] (banco de dados espanhol de cuidados primários)) e banco de dados da associação de médicos de seguros de saúde estatutários da Baviera (banco de dados de seguros de saúde alemães de cuidados primários e secundários).