IMI PROTECT(WP2): Antidepressivi e fratture

Gli studi descritti in questo protocollo sono tutti eseguiti nell'ambito di PROTECT (Pharmacoepidemiological Research on Outcomes of Therapeutics by a European ConsorTium) Workpackage 2 e Workgroup 1. Lo scopo principale di questi studi è sviluppare, testare e diffondere standard metodologici per la progettazione, la conduzione e l'analisi di studi farmacoepidemiologici (EP) applicabili a diversi problemi di sicurezza e utilizzando diverse fonti di dati. Per raggiungere questo obiettivo, verranno valutati i risultati degli studi PE su cinque eventi avversi chiave (AE) eseguiti in diversi database. Pertanto, l'accento sarà posto sugli aspetti metodologici degli studi in questo protocollo e non sulle conseguenze cliniche dell'associazione in esame.

La frattura dell'estremità prossimale del femore o dell'anca è associata a considerevole morbilità e mortalità. Le fratture dell'anca/femore compromettono la qualità della vita e impongono un onere economico considerevole e si verificano con un tasso di mortalità del 20% entro il primo anno. Gli antidepressivi (AD), principalmente l'AD triciclico (TCA) e gli inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina (SSRI) sono stati associati a fratture in diversi studi. Una revisione di 13 studi osservazionali ha mostrato rapporti di rischio che vanno da 1,2 a 3,7 per gli attuali utilizzatori di TCA e un'ampia gamma da 1,5 a 8,6 per gli utilizzatori di SSRI. La maggior parte degli studi nella suddetta revisione ha riportato un aumento del rischio di fratture in generale con l'uso di SSRI e risultati di rischio più misti per l'uso di TCA. Diversi meccanismi alla base di questo effetto avverso sono stati postulati in letteratura: ad es. attraverso la diminuzione della densità minerale ossea (BMD) o attraverso il blocco dell'attività del trasportatore della serotonina (ricaptazione della 5-idrossitriptamina) e quindi influenzando il metabolismo e la struttura ossea o semplicemente cadendo o attraverso comorbilità come la depressione stessa. Precedenti studi osservazionali differiscono nella progettazione, conduzione e analisi dell'associazione considerata con vari gradi di contabilizzazione dei fattori confondenti. Fattori confondenti come depressione e altre comorbilità, fratture pregresse, uso concomitante di droghe e fattori dello stile di vita come il fumo di solito non sono stati presi in considerazione nella maggior parte degli studi. Inoltre, le dimensioni ridotte del campione, i diversi metodi utilizzati per accertare l'esposizione, la distorsione da selezione e la mancanza di dati sulla conformità, nonché importanti covariate, limitano l'uso di questi risultati nelle analisi del rapporto rischio-beneficio. Inoltre, gli studi che valutano diversi tipi di SSRI e TCA sono pochi e resta da studiare la relazione dose-risposta per la maggior parte degli AD. Studieremo gli effetti dell'esposizione cumulativa concentrandoci sull'esposizione acuta (meno di 6 mesi) ea lungo termine (almeno 5 anni) e sulle dosi di esposizione.

L'obiettivo dello studio è valutare l'associazione tra l'uso di AD e la frattura dell'anca/femore utilizzando diversi disegni di studio (descrittivo, di coorte, caso-controllo nidificato e crossover di casi) attraverso diversi database e confrontare i risultati tra e attraverso database e disegni. Questo per valutare l'impatto della differenza di progettazione/database/popolazione nel risultato dell'associazione degli studi.

I dati saranno raccolti dai seguenti database: The Health Improvement Network [(THIN]), un database di cartelle cliniche elettroniche per cure primarie con sede nel Regno Unito, il progetto olandese Mondriaan (un database basato principalmente su medici generici con alcuni collegamenti ai dati di indagine dei Paesi Bassi ), Base de Datos para la Investigación Farmacoepidemiológica en Atencion Primaria [(BIFAP] (banca dati spagnola delle cure primarie)) e la banca dati dell'associazione dei medici dell'assicurazione sanitaria obbligatoria bavarese (banca dati tedesca dell'assicurazione sanitaria delle cure primarie e secondarie).