IMI PROTECT(WP2): Antidepressiva og frakturer

De undersøgelser, der er beskrevet i denne protokol, er alle udført inden for rammerne af PROTECT (farmakoepidemiologisk forskning om resultater af terapi af et europæisk konsortium) arbejdspakke 2 og arbejdsgruppe 1. Det primære formål med disse undersøgelser er at udvikle, teste og formidle metodiske standarder for design, gennemførelse og analyse af farmakoepidemiologiske (PE) undersøgelser, der gælder for forskellige sikkerhedsspørgsmål og ved brug af forskellige datakilder. For at opnå dette vil resultater fra PE-undersøgelser af fem vigtige bivirkninger (AE'er) udført i forskellige databaser blive evalueret. Der vil derfor blive lagt vægt på de metodiske aspekter af undersøgelserne i denne protokol og ikke på de kliniske konsekvenser af den forbindelse, der undersøges.

Fraktur af den proksimale ende af lårbenet eller hoften er forbundet med betydelig morbiditet og dødelighed. Hofte-/lårbensbrud forringer livskvaliteten og påfører en betydelig økonomisk byrde og opstår med 20 % dødelighed inden for det første år. Antidepressiva (AD), hovedsageligt tricyklisk AD (TCA) og selektive serotonin-genoptagelseshæmmere (SSRI'er) er blevet forbundet med frakturer i flere undersøgelser. En gennemgang af 13 observationsstudier viste risikoforhold fra 1,2 til 3,7 for nuværende TCA-brugere og et bredt interval på 1,5 til 8,6 for SSRI-brugere. Størstedelen af ​​undersøgelserne i den førnævnte gennemgang rapporterede øgede risici for frakturer generelt ved brug af SSRI'er og mere blandede risikoresultater for TCA-brug. Adskillige mekanismer, der ligger til grund for denne negative virkning, er blevet postuleret i litteraturen: f.eks. gennem fald i knoglemineraltæthed (BMD) eller gennem blokering af serotonintransportøraktiviteten (5-hydroxytryptamin-genoptagelse) og dermed påvirkning af knoglemetabolisme og -struktur eller blot ved at falde eller gennem følgesygdomme såsom selve depression. Tidligere observationsstudier adskiller sig i design, opførsel og analyse af den betragtede sammenhæng med varierende grad af redegørelse for konfoundere. Forstyrrende faktorer såsom depression og andre komorbiditeter, tidligere frakturer, samtidig stofbrug og livsstilsfaktorer såsom rygning er normalt ikke taget i betragtning i de fleste undersøgelser. Derudover begrænser lille stikprøvestørrelse, forskellige metoder, der anvendes til at fastslå eksponering, selektionsbias og mangel på data om compliance samt vigtige kovariater, brugen af ​​disse resultater i benefit/risk-analyser. Desuden er undersøgelser, der evaluerer forskellige typer af SSRI og TCA, få, og dosis-respons-forholdet for det meste af AD er endnu ikke undersøgt. Vi vil studere effekter af kumulativ eksponering med fokus på akut (mindre end 6 måneder) og langvarig eksponering (mindst 5 år) og eksponeringsdoser.

Formålet med undersøgelsen er at vurdere sammenhængen mellem brug af AD og hofte/lårbensbrud ved hjælp af forskellige undersøgelsesdesigns (beskrivende, kohorte, nestet case-control og case crossover) på tværs af forskellige databaser og at sammenligne resultaterne mellem og på tværs af databaser og designs. Dette er for at evaluere effekten af ​​design/database/populationsforskel i studieforeningens resultat.

Data vil blive indsamlet fra følgende databaser: The Health Improvement Network [(THIN]), en UK-baseret primær medicinsk journaldatabase, det hollandske Mondriaan-projekt (en primært almen lægebaseret database med en vis kobling til undersøgelsesdata fra Holland ), Base de Datos para la Investigación Farmacoepidemiológica en Atencion Primaria [(BIFAP] (den spanske primære sundhedsdatabase)), og den bayerske lovpligtige sygesikringslægeforenings database (tysk sygesikringsdatabase fra primær og sekundær pleje).