IMI PROTECT(WP2): Антидепрессанты и переломы

Все исследования, описанные в этом протоколе, выполняются в рамках PROTECT (фармакоэпидемиологическое исследование результатов терапии, проводимое европейским консорциумом), рабочий пакет 2 и рабочая группа 1. Основной целью этих исследований является разработка, тестирование и распространение методологических стандартов для разработки, проведения и анализа фармакоэпидемиологических (ФЭ) исследований, применимых к различным вопросам безопасности и с использованием различных источников данных. Для этого будут оцениваться результаты исследований ПЭ по пяти ключевым нежелательным явлениям (НЯ), проведенных в разных базах данных. Поэтому акцент будет сделан на методологических аспектах исследований в этом протоколе, а не на клинических последствиях исследуемой ассоциации.

Перелом проксимального конца бедренной кости или бедра связан со значительной заболеваемостью и смертностью. Переломы бедра/бедренной кости ухудшают качество жизни и ложатся значительным экономическим бременем, а смертность в течение первого года составляет 20%. Антидепрессанты (АД), в основном трициклические АД (ТЦА) и селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС), были связаны с переломами в нескольких исследованиях. Обзор 13 обсервационных исследований показал, что отношение риска находится в диапазоне от 1,2 до 3,7 для текущих пользователей ТЦА и в широком диапазоне от 1,5 до 8,6 для пользователей СИОЗС. Большинство исследований в вышеупомянутом обзоре сообщали о повышенном риске переломов в целом при использовании СИОЗС и о более смешанных исходах риска при использовании ТЦА. В литературе постулируется несколько механизмов, лежащих в основе этого неблагоприятного эффекта: например, из-за снижения минеральной плотности костной ткани (МПКТ) или из-за блокирования активности переносчика серотонина (повторное поглощение 5-гидрокситриптамина) и, следовательно, из-за влияния на метаболизм и структуру кости, или просто из-за падения или из-за сопутствующих заболеваний, таких как депрессия. Предыдущие обсервационные исследования различаются по дизайну, проведению и анализу рассматриваемой ассоциации с разной степенью учета вмешивающихся факторов. Смешивающие факторы, такие как депрессия и другие сопутствующие заболевания, переломы в анамнезе, сопутствующее употребление наркотиков и факторы образа жизни, такие как курение, обычно не учитывались в большинстве исследований. Кроме того, небольшой размер выборки, различные методы, используемые для определения воздействия, систематическая ошибка отбора и отсутствие данных о соблюдении режима, а также важные ковариаты ограничивают использование этих результатов в анализе пользы и риска. Кроме того, исследований, оценивающих различные типы СИОЗС и ТЦА, немного, и зависимость доза-реакция для большинства АД еще предстоит изучить. Мы изучим эффекты кумулятивного воздействия, сосредоточив внимание на остром (менее 6 месяцев) и долгосрочном воздействии (не менее 5 лет) и дозах воздействия.

Цель исследования состоит в том, чтобы оценить связь между использованием AD и переломом шейки бедра/бедренной кости с использованием различных дизайнов исследований (описательных, когортных, вложенных случай-контроль и перекрестных случаев) в разных базах данных и сравнить результаты между базами данных и дизайнами. Это необходимо для оценки влияния различий между дизайном/базой данных/населением на результат ассоциации исследований.

Данные будут собираться из следующих баз данных: The Health Improvement Network [(THIN]), базирующаяся в Великобритании база данных электронных медицинских карт первичной медико-санитарной помощи, голландский проект Mondriaan (основная база данных врачей общей практики с некоторой привязкой к данным опросов из Нидерландов). ), Base de Datos para la Investigación Farmacoepidemiológica en Atencion Primaria [(BIFAP] (база данных первичной медико-санитарной помощи Испании)), и базу данных Баварской ассоциации врачей обязательного медицинского страхования (база данных немецкого медицинского страхования первичной и вторичной медицинской помощи).