지속성 심방 세동의 초기 대 후기 DC 심율동전환. 심방 리모델링, 염증 및 신경체액 표지자 및 심방세동 재발에 미치는 영향

배경:

심방 세동(AF)은 가장 흔한 부정맥으로, 60세 미만 인구의 약 1%에 존재하고 노인 인구에서 상당히 더 높으며 80세 환자의 경우 최대 15%에 이릅니다. 전 세계적으로 60세 이상 인구의 비율이 다른 어떤 연령대보다 빠르게 증가하고 있습니다. 이것은 필연적으로 전체 인구에서 AF의 유병률을 증가시킬 것입니다. 이것은 AF의 발병률이 지난 20년 동안 증가했다는 사실에 의해 뒷받침됩니다. 또한, 허혈성 심장 질환(IHD), 판막 심장 질환, 당뇨병 및 고혈압과 같은 심방세동의 높은 유병률과 관련된 많은 질병도 고령화로 인해 유병률이 증가할 것으로 예상됩니다. 이것은 다시 AF 발생률 증가에 기여할 것입니다. 심방 세동은 사망률, 이환율 및 삶의 질 저하의 현저한 증가와 관련이 있습니다.

섬유모세포의 증식, 강화된 결합 조직 침착 및 섬유증을 포함한 AF의 배후 메커니즘은 모두 좌심방의 구조적 리모델링에서 중요한 역할을 합니다. 구조적 리모델링은 AF 개시의 근본적인 전기적 열화로 이어집니다. AF의 지속성은 추가적인 전기생리학적 리모델링, 심방 불응성의 단축 및 결국 AF의 지속성을 유도합니다. 부비동 리듬의 회복으로 악순환을 되돌릴 수 있습니다.

오늘날 이용할 수 있는 치료법은 DC 심율동 전환, 약리학적 리듬 및 속도 조절, 고주파 절제에서 항응고 치료에 이르기까지 다양합니다.

리듬 조절이 필요한 경우 DC 심장율동전환을 통해 동리듬으로 심장율동전환을 달성할 수 있습니다. 심방세동이 48시간 미만인 경우 추가 예방 조치 없이 DC 심율동 전환을 수행할 수 있습니다. 심방세동이 48시간 이상 지속되면 DC 심장율동전환에 앞서 최소 4주 동안 Warfarin 또는 3주 동안 Pradaxa로 항응고 치료를 한 후 DC 심장율동전환을 시행해야 합니다. ACUTE 시험에서 입증된 바와 같이 경식도심장초음파(TEE) 및 혈전 배제가 선행된다면 48시간 이상의 지속적인 AF가 있는 환자의 조기 심장율동전환이 가능합니다.

결과의 불일치와 이전 연구의 한계는 결정적이지 않은 결과로 이어집니다. 초기 DC 심율동 전환을 선호하는 경향과 기존 치료 그룹의 출혈 증가는 기존 대 초기 DC 심율동 전환 치료의 효과에서 당나귀의 차이를 일차 목표로 하는 무작위 연구의 필요성을 강조합니다.

조사관이 아는 한, 지속적인 AF 환자에서 초기 대 후기 DC 심율동 전환의 효과를 평가한 무작위 연구는 없습니다.

가설:

지속성 AF의 초기 DC-심율동전환은 좌심방 기능 및 리모델링을 개선하고 염증/신경액 표지자를 감소시키며 기존 치료에 비해 AF 재발 시간을 증가시킵니다.

목표:

1. 좌심방의 기능과 크기에 차이가 있는지 확인하기 위해 기존 치료군과 조기 심장율동전환을 비교하기 전과 후에 심장율동전환을 시행합니다. 비교를 위한 데이터는 심초음파로 수집됩니다.
2. 초기 심율동 전환을 기존 치료군과 비교할 때 심율동 전환 전후 염증(IL-6 & CRP) 및 신경체액 표지자(ANP & BNP) 수준에 차이가 있는지 확인합니다.
3. 조기 심율동 전환을 기존 치료와 비교할 때 ECG 또는 Holter 검증 AF의 재발 시간에 차이가 있는지 확인합니다.

설명적 목표:

1. 조기 심장율동전환을 기존 치료군과 비교할 때 좌심방 크기 및 기능과 신경체액성 또는 염증성 바이오마커 수준 사이의 상관관계에 차이가 있는지 확인합니다.
2. 초기 심율동 전환을 받는 환자에서 좌심방의 TEE와 경흉부 심초음파(TTE) 이미지를 분석할 때 스트레인에 차이가 있는지 확인합니다.

방법 :

포함 기준

OUH Svendborg 병원의 심장과에 입원하거나 증상이 있는 지속성 AF, 48시간 이상의 지속 기간 및 DC 심율동전환에 대한 적응증으로 외래 진료소에 의뢰된 환자. 심방 세동은 12리드 ECG로 확인해야 합니다. 모든 환자는 18세 이상이어야 하며 포함하기 전에 사전 서면 동의를 제공해야 합니다.

제외 기준

AF(갑상샘중독증, 감염, 폐색전증), 급성 관상동맥 증후군 및 TEE의 절대 금기(식도 경련, 협착, 천공 및 게실)의 가역적 원인. 정신 능력이 저하된 환자는 포함되지 않습니다.

연구 설계

환자들은 심초음파, 홀터 모니터링 및 바이오마커 결과의 맹검 분석을 포함하는 PROBE 디자인으로 두 그룹으로 맹검 무작위 배정을 받게 됩니다.

그룹 1은 DC 심율동 전환을 시행하기 최소 3주 전에 Pradaxa로 기존 치료를 받게 됩니다. 그룹 2는 TEE를 받은 후 72시간 이내에 조기 DC 심율동전환을 시행합니다. Pradaxa를 사용한 심율동 전환 치료 후 최소 4주 동안 지침에 따라 적용됩니다.

포괄적인 경흉부 심초음파, 12 리드 ECG, 바이오마커 및 Holter 모니터링이 DC 심율동전환술 후 4주, 3개월 및 6개월에 무작위 배정 시점에 수행됩니다. 또한 모든 환자는 증상이 있는 심방세동 재발에 대해 1년 동안 추적될 것이며, 심방세동 재발은 12 리드 ECG에 의해 문서화될 것입니다.

절차 :

Transesophageal echocardiography 국소 인두 마취를 적용한 후 공복 상태에서 환자를 검사합니다. 혈전과 동적 자발반향조영을 배제하기 위해 좌심방과 좌심방이를 관찰한다. 오프라인 스트레인 분석을 위해 0,30,60 및 90도에서 조직 도플러 및 좌심방의 2D 이미지를 획득합니다.

Transthoracic echocardiography 좌심방과 좌심실의 2차원 이미지와 TDI(Tissue Doppler Image)를 오프라인 스트레인 분석을 위해 획득합니다. 수축기 기능의 표준 평가(EF, WMSI); 확장기 기능(E/a, DT, e', s', 심방 용적)과 승모판 및 대동맥 판막 평가가 수행됩니다. 블라인드 오프라인 변형률 분석은 상업적으로 이용 가능한 소프트웨어로 수행됩니다. "최고 표준 편차까지의 시간"(TPSD) 전체 좌심방 불일치, 최고 긴장 및 전체 심방 긴장의 신뢰할 수 있는 측정은 모두 오프라인 분석 중에 계산됩니다.

심장율동전환 전과 심장율동전환 4주 후에 혈액 표본을 채취합니다. 혈액 샘플은 채취 직후 -80°C 냉장고에 보관됩니다. 신경액 및 염증 표지자(IL 6, ANP, BNP, CRP 등)를 일괄 분석합니다.

홀터 모니터링/12리드 ECG 48시간 홀터 모니터링 및 12리드 ECG는 심율동 전환술 후 4주, 3개월 및 6개월에 실시됩니다. AF의 재발은 홀터에서 최소 30초 동안의 AF 또는 12 리드 ECG에 의해 확인된 AF로 정의됩니다.

샘플 크기 DC 심율동 전환 후 피크 긴장도의 변화에 ​​대한 이전 연구를 기반으로 연구자들은 대조군에서 피크 긴장도의 평균 변화가 5.8일 것으로 예상합니다. 조사관은 ½ 표준 편차(4.05%)의 두 그룹 간의 최소 관련 차이(MIREDIF)를 예상합니다. 0.05의 α와 0.80의 β로 조사자는 각 치료 그룹에 최소 63명의 환자를 포함해야 합니다. 10%의 탈락이 예상되는 경우 총 샘플 크기는 포함된 140명의 환자입니다. 2010년 1월 1일 - 2010년 1월 10일 기간 동안의 의료 기록을 철저히 검토한 결과 DC 심율동전환이 OUH, Svendborg 병원에서 10개월 동안 121회 수행되었음을 보여줍니다. 이전 DC 심장율동전환의 수를 기반으로 연구자들은 약 18개월의 포함 기간을 예상합니다.

데이터 분석 결과 및 설명 변수는 정규성에 대해 테스트되고 적절한 경우 변환됩니다. unpaired t-test 및 단순 회귀를 사용하여 두 그룹 간의 심방 변형 및 신경상완 반응의 변화에 ​​대한 단변량 분석을 수행합니다. 다변량 회귀 분석은 중요한 공변량을 분석하는 데 사용됩니다. 반복 측정 분석은 혼합 모델 방식으로 수행됩니다. 재발까지의 시간은 로그 순위 테스트 및 Cox 비례 위험 모델을 사용하여 분석됩니다.

윤리적 고려사항 이 임상시험은 헬싱키 선언에 근거한 윤리 원칙에 따라 수행되며 윤리위원회의 승인을 받습니다. 포함하기 전에 모든 환자는 이 시험의 성격에 대한 철저한 설명을 받게 됩니다. 참여는 정보에 입각한 동의서 서명을 기반으로 합니다. 환자는 언제든지 시험을 철회할 수 있습니다. 시험 자체는 윤리적 및 과학적 자문에 의해 승인될 것입니다. 또한 두 환자 그룹 모두 이미 확립되고 승인된 치료를 받게 되므로 환자는 실험적 치료 및/또는 그러한 치료가 나타낼 수 있는 위험에 노출되지 않습니다.