R-hFSH + r-hLH를 2:1 비율 또는 hMG-HP로 사용한 WHO Type I 무배란 여성의 임상 결과

세계보건기구(WHO) 유형 I 저성선자극성 무배란(저성선자극성 성선기능저하증, HH)은 생식선의 기능이 없거나 감소된 생식계의 드문 변화로, 선천적(유전적 포함) 또는 후천적으로 감소된 시상하부 또는 뇌하수체 활동에 의해 발생합니다. 그 결과 여포자극호르몬(FSH)과 황체형성호르몬(LH)의 혈청 수치가 비정상적으로 낮아지고 에스트로겐(E2) 활동이 무시할 수 있습니다.

가장 편리한 치료법은 효과가 입증된 외인성 성선자극호르몬을 매일 주사하는 것입니다.

효과적인 시상하부-뇌하수체 활동이 부족한 환자(WHO 유형 I 무배란)는 FSH 단독으로 치료할 때 최적의 난포 발달 및 스테로이드 생성을 얻는 데 필요한 내인성 LH의 충분한 역치 수준을 생성하지 않습니다. 따라서 가임력 회복을 위해서는 FSH와 LH를 최적의 비율로 적절히 투여하는 병용 요법이 필요합니다.

LH 활성은 LH 자체 또는 인간 Chorionic Gonadotropin(hCG)에 의해 생성될 수 있으며 두 가지 성선 자극 호르몬은 이러한 유형의 환자에 대한 표시로 두 가지 다른 제형으로 WHO 유형 I 환자에서 사용할 수 있습니다. 이 두 가지 다른 공식이 표준 임상 실습에서 동일한 임상 결과를 도출할 수 있는지 여부를 평가하는 것은 흥미로울 것입니다.

이 연구의 목적은 재조합 인간 FSH와 재조합 인간 LH(r-hFSH+r-hLH)의 효능과 안전성을 2:1 비율로 인간 갱년기 성선 자극 호르몬 고순도(hMG-HP)와 비교하는 것입니다. 심각한 LH 및 FSH 결핍(WHO 유형 I 무배란, HH)이 있는 여성에서 활동과 유사합니다.

모든 환자는 음성 프로게스테론(P4) 챌린지 테스트, 혈청 LH에 따라 HH로 진단되었습니다.

이 오픈 라벨 단일 중심 무작위 비교 시험에서 환자는 두 가지 다른 표준 임상 치료를 받기 위해 1:1 비율로 두 팔로 무작위 배정되었습니다.

• Pergoveris 1 바이알: (바이알/파우더 150 IU(International Units) r-hFSH+ 75IU r-hLH)자극 1일째 필요한 hCG 수준이 충족될 때까지. 투여량은 피험자 난소 반응 및 표준 임상 실습에 따라 자극 6일째에 조정할 수 있습니다.
• Menopur 바이알 2개: (75IU FSH + 75IU LH 유사 활성을 함유하는 바이알/분말 hMG). 필요한 hCG 수준이 충족될 때까지 자극 1일. 투여량은 피험자 난소 반응 및 표준 임상 실습에 따라 자극 6일째에 조정할 수 있습니다. 임상 실습에 따라 프로토콜 hCG 요구 사항이 충족될 때까지(즉, 최소 하나의 난포가 17mm보다 크거나 같음). 이후 hCG를 1회 주사하여 최종 난자 성숙을 유도하였다.

주요 결과 측정은 난포 발달, 즉 난포 ≥ 17mm, 배란 전 E2 ≥ 400피코몰/리터(pmol/L) 및 중기 황체기 프로게스테론 ≥ 25나노몰/리터(nmol/L)로 측정한 배란 유도였습니다. 2차 효능 종점에는 중간 주기의 에스트라디올 수치/난포, 중간 주기의 난포 수 및 임신률(PR)이 포함되었습니다.

약물 안전성은 국소 부위에 약물 주입 후 부작용 및 국소 반응 발생률을 모니터링하여 평가했습니다. 난소과자극증후군(Ovarian hyperstimulation syndrome, OHSS)은 Golan 분류에 따라 평가 및 기록되었습니다. 동의하는 경우, 첫 번째 주기 동안 임신하지 않은 환자는 동일한 무작위 기준, 즉 이전 주기와 동일한 치료를 유지하는 추가 선택적인 1 또는 2개의 일련의 주기에 대해 치료를 받았습니다.