Resultados clínicos en mujeres con anovulación tipo I de la OMS que utilizan r-hFSH+r-hLH en una proporción de 2:1 o hMG-HP

La anovulación hipogonadotrópica tipo I (hipogonadismo hipogonadotrópico, HH) de la Organización Mundial de la Salud (OMS) es una alteración rara del sistema reproductivo con ausencia o disminución de la función de las gónadas, causada por una actividad hipotalámica o hipofisaria congénita, incluida la genética o adquirida. Esto da como resultado niveles séricos anormalmente bajos de hormona de estimulación folicular (FSH) y hormona luteinizante (LH) y actividad insignificante de estrógeno (E2).

El tratamiento más conveniente son las inyecciones diarias de gonadotropinas exógenas que han demostrado ser efectivas.

Los pacientes que carecen de una actividad hipotálamo-hipofisaria eficaz (anovulación tipo I de la OMS) no producen suficientes niveles umbral de LH endógena, que se requiere para obtener un desarrollo folicular y una esteroidogénesis óptimos cuando se tratan con FSH sola. Por lo tanto, se requiere una terapia combinada con dosis adecuadas de FSH y LH en una proporción óptima para restaurar la fertilidad.

La actividad LH podría ser producida por la propia LH o por la gonadotropina coriónica humana (hCG) y las dos gonadotropinas están disponibles para ser utilizadas en los pacientes tipo I de la OMS en dos formulaciones diferentes, ambas en indicación para este tipo de pacientes. Sería de interés evaluar si estas dos formulaciones diferentes podrían provocar los mismos resultados clínicos en la práctica clínica estándar o no.

El objetivo del estudio es comparar la eficacia y seguridad de la FSH humana recombinante y la LH humana recombinante (r-hFSH+r-hLH) en una proporción de 2:1 con la gonadotropina menopáusica humana altamente purificada (hMG-HP), que contiene LH- como actividad, en mujeres con deficiencia severa de LH y FSH (anovulación tipo I de la OMS, HH).

Todos los pacientes fueron diagnosticados con HH según una prueba de provocación con progesterona (P4) negativa, LH sérica

En este ensayo comparativo aleatorizado, monocéntrico, abierto, los pacientes se aleatorizaron en dos brazos en una proporción de 1:1, para recibir los dos tratamientos de práctica clínica estándar diferentes:

• 1 vial de Pergoveris: (vial/polvo 150 Unidades Internacionales (UI) r-hFSH+ 75 UI r-hLH) día 1 de estimulación hasta alcanzar el nivel de hCG requerido. La dosis se puede ajustar en el Día 6 de estimulación de acuerdo con la respuesta ovárica del sujeto y la práctica clínica habitual.
• 2 viales de Menopur: (vial/polvo de hMG que contiene 75 UI de FSH + 75 UI de actividad similar a la LH). estimulación el día 1 hasta alcanzar el nivel de hCG requerido. La dosis se puede ajustar en el Día 6 de estimulación de acuerdo con la respuesta ovárica del sujeto y la práctica clínica estándar. El desarrollo folicular se controló de acuerdo con la práctica clínica mediante ultrasonido (US) y/o niveles de estradiol (E2), hasta que se cumplió el requisito de hCG del protocolo (es decir, al menos un folículo mayor o igual a 17 mm). Posteriormente, se administró una única inyección de hCG para inducir la maduración final del ovocito.

Las principales medidas de resultado fueron la inducción de la ovulación medida por el desarrollo folicular, es decir, folículo ≥ 17 mm, E2 preovulatorio ≥ 400 picomol/litro (pmol/L) y progesterona en la fase lútea media ≥ 25 nanomol/litro (nmol/L). Los criterios de valoración secundarios de eficacia incluyeron los niveles de estradiol/folículo a la mitad del ciclo, el número de folículos a la mitad del ciclo y la tasa de embarazo (PR).

La seguridad del fármaco se evaluó monitoreando los eventos adversos y la incidencia de reacciones locales después de la inyección del fármaco en el sitio local. El síndrome de hiperestimulación ovárica (SHEO) se evaluó y registró de acuerdo con la clasificación de Golan. De acuerdo con este protocolo, las pacientes fueron tratadas inicialmente durante un ciclo. Si consintieron, las pacientes que no quedaron embarazadas durante el primer ciclo fueron tratadas durante una o dos series opcionales de ciclos adicionales con los mismos criterios de aleatorización, es decir, manteniendo el mismo tratamiento que el ciclo anterior.