Kliniske resultater hos WHO Type I anovulatoriske kvinder, der bruger r-hFSH+r-hLH i et 2:1-forhold eller hMG-HP

Verdenssundhedsorganisationen (WHO) type I hypogonadotrop anovulering (hypogonadotrop hypogonadisme, HH) er en sjælden ændring af det reproduktive system med manglende eller nedsat funktion af gonaderne, forårsaget af medfødt, herunder genetisk, eller erhvervet nedsat hypothalamus- eller hypofyseaktivitet. Dette resulterer i unormalt lave serumniveauer af follikulært stimulationshormon (FSH) og luteiniserende hormon (LH) og ubetydelig østrogen (E2) aktivitet.

Den mest bekvemme behandling er daglige injektioner af eksogene gonadotropiner, som har vist sig at være effektive.

Patienter, der mangler en effektiv hypothalamus-hypofyseaktivitet (WHO type I anovulering), producerer ikke tilstrækkelige tærskelniveauer af endogent LH, hvilket er nødvendigt for at opnå optimal follikulær udvikling og steroidogenese, når de behandles med FSH alene. Derfor er en kombinationsbehandling med passende doser af både FSH og LH i et optimalt forhold påkrævet for at genoprette fertiliteten.

LH-aktiviteten kunne produceres af LH selv eller af humant choriongonadotropin (hCG), og de to gonadotropiner er tilgængelige til brug i WHO type I-patienter i to forskellige formuleringer, begge til indikation for denne type patienter. Det ville være interessant at vurdere, om disse to forskellige formuleringer kunne fremkalde de samme kliniske resultater i standard klinisk praksis eller ej.

Formålet med undersøgelsen er at sammenligne effektiviteten og sikkerheden af ​​rekombinant humant FSH og rekombinant humant LH (r-hFSH+r-hLH) i et 2:1-forhold med humant menopausalt gonadotropin højoprenset (hMG-HP), der indeholder LH- lignende aktivitet hos kvinder med svær LH- og FSH-mangel (WHO type I anovulering, HH).

Alle patienter blev diagnosticeret med HH ifølge en negativ progesteron (P4) provokationstest, serum LH

I dette åbne monocentriske, randomiserede sammenlignende forsøg blev patienterne randomiseret i to arme i forholdet 1:1 for at modtage de to forskellige standardbehandlinger i klinisk praksis:

• 1 hætteglas Pergoveris: (hætteglas/pulver 150 internationale enheder (IE) r-hFSH+ 75 IE r-hLH) stimulering dag 1, indtil det nødvendige hCG-niveau er nået. Dosis kan justeres på stimulationsdag 6 i henhold til patientens ovarierespons og standard klinisk praksis
• 2 hætteglas med Menopur: (hætteglas/pulver hMG indeholdende 75 IE FSH + 75 IE LH-lignende aktivitet). stimulation dag 1 indtil det nødvendige hCG niveau er opfyldt. Dosis kan justeres ved stimulation Dag 6 i henhold til forsøgspersonens ovarierespons og standard klinisk praksis Follikulær udvikling blev overvåget i henhold til klinisk praksis ved ultralyd (US) og/eller østradiol (E2) niveauer, indtil protokollens hCG-krav er opfyldt (dvs. kl. mindst én follikel større end eller lig med 17 mm). Herefter blev en enkelt injektion af hCG administreret for at inducere endelig oocytmodning.

Hovedresultatmål var ægløsningsinduktion som målt ved follikeludvikling, dvs. follikel ≥ 17 mm, præ-ovulatorisk E2 ≥ 400 picomol/liter (pmol/l) og progesteron i midt-luteal fase ≥ 25 nanomol/liter (nmol/l). Sekundære effektmål inkluderede østradiolniveauer/follikel midt i cyklus, antal follikler midt i cyklus og graviditetsrate (PR).

Lægemiddelsikkerhed blev vurderet ved at overvåge bivirkninger og forekomsten af ​​lokale reaktioner efter lægemiddelinjektion på det lokale sted. Ovarialt hyperstimuleringssyndrom (OHSS) blev vurderet og registreret i henhold til Golan-klassifikation. I henhold til denne protokol blev patienterne initialt behandlet i én cyklus. Hvis de samtykkede, blev patienter, der ikke blev gravide under den første cyklus, behandlet i en yderligere valgfri én eller to serier af cyklusser med de samme kriterier for randomisering, dvs. opretholdelse af den samme behandling som den foregående cyklus.