Résultats cliniques chez les femmes anovulatoires de type I de l'OMS utilisant r-hFSH + r-hLH dans un rapport 2: 1 ou hMG-HP

L'anovulation hypogonadotrope de type I de l'Organisation mondiale de la santé (OMS) (hypogonadisme hypogonadotrope, HH) est une altération rare du système reproducteur avec absence ou diminution de la fonction des gonades, causée par une activité hypothalamique ou hypophysaire réduite congénitale, y compris génétique, ou acquise. Il en résulte des taux sériques anormalement bas d'hormone de stimulation folliculaire (FSH) et d'hormone lutéinisante (LH) et une activité négligeable des œstrogènes (E2).

Le traitement le plus pratique consiste en des injections quotidiennes de gonadotrophines exogènes dont l'efficacité a été prouvée.

Les patients dépourvus d'une activité hypothalamo-hypophysaire efficace (anovulation de type I de l'OMS) ne produisent pas des niveaux seuils suffisants de LH endogène, qui sont nécessaires pour obtenir un développement folliculaire et une stéroïdogenèse optimaux lorsqu'ils sont traités avec la FSH seule. Par conséquent, une thérapie combinée avec des doses adéquates de FSH et de LH dans un rapport optimal est nécessaire afin de restaurer la fertilité.

L'activité LH pourrait être produite par la LH elle-même ou par la gonadotrophine chorionique humaine (hCG) et les deux gonadotrophines sont disponibles pour être utilisées chez les patients de type I de l'OMS dans deux formulations différentes, toutes deux indiquées pour ce type de patients. Il serait intéressant d'évaluer si ces deux formulations différentes pourraient obtenir les mêmes résultats cliniques dans la pratique clinique standard ou non.

L'objectif de l'étude est de comparer l'efficacité et l'innocuité de la FSH humaine recombinante et de la LH humaine recombinante (r-hFSH + r-hLH) dans un rapport 2: 1 avec la gonadotrophine ménopausique humaine hautement purifiée (hMG-HP), contenant LH- comme l'activité, chez les femmes présentant un déficit sévère en LH et FSH (anovulation de type I de l'OMS, HH).

Tous les patients ont reçu un diagnostic d'HH selon un test de provocation négatif à la progestérone (P4), LH sérique

Dans cet essai comparatif randomisé monocentrique ouvert, les patients ont été randomisés dans deux bras selon un rapport 1:1, pour recevoir les deux traitements de pratique clinique standard différents :

• 1 flacon de Pergoveris : (flacon/poudre 150 unités internationales (UI) r-hFSH + 75 UI r-hLH) stimulation jour 1 jusqu'à ce que le niveau d'hCG requis soit atteint. La dose peut être ajustée au jour 6 de la stimulation en fonction de la réponse ovarienne du sujet et de la pratique clinique standard
• 2 flacons de Menopur : (flacon/poudre hMG contenant 75 UI de FSH + 75 UI d'activité de type LH). stimulation le jour 1 jusqu'à ce que le niveau d'hCG requis soit atteint. La dose peut être ajustée au jour 6 de la stimulation en fonction de la réponse ovarienne du sujet et de la pratique clinique standard. Le développement folliculaire a été surveillé conformément à la pratique clinique par ultrasons (US) et/ou taux d'œstradiol (E2), jusqu'à ce que les besoins en hCG du protocole soient satisfaits (c'est-à-dire à moins un follicule supérieur ou égal à 17 mm). Après cela, une seule injection d'hCG a été administrée afin d'induire la maturation finale des ovocytes.

Les principaux critères de jugement étaient l'induction de l'ovulation mesurée par le développement folliculaire, c'est-à-dire follicule ≥ 17 mm, E2 pré-ovulatoire ≥ 400 picomole/litre (pmol/L) et progestérone en phase lutéale moyenne ≥ 25 nanomole/litre (nmol/L). Les paramètres secondaires d'efficacité comprenaient les niveaux d'œstradiol/follicule au milieu du cycle, le nombre de follicules au milieu du cycle et le taux de grossesse (PR).

L'innocuité des médicaments a été évaluée en surveillant les événements indésirables et l'incidence des réactions locales après l'injection de médicaments sur le site local. Le syndrome d'hyperstimulation ovarienne (SHO) a été évalué et enregistré selon la classification de Golan Selon ce protocole, les patientes ont été initialement traitées pendant un cycle. Si elles étaient consentantes, les patientes qui n'étaient pas tombées enceintes au cours du premier cycle étaient traitées pendant une ou deux séries facultatives supplémentaires de cycles avec les mêmes critères de randomisation, c'est-à-dire le maintien du même traitement que le cycle précédent.