Клинические результаты у женщин с ановуляцией типа I по классификации ВОЗ, использующих р-чФСГ+р-чЛГ в соотношении 2:1 или чМГ-ГП

Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) I тип гипогонадотропной ановуляции (гипогонадотропный гипогонадизм, ГГ) — редкое изменение репродуктивной системы с отсутствием или снижением функции половых желез, обусловленное врожденным, в том числе генетическим, или приобретенным снижением активности гипоталамуса или гипофиза. Это приводит к аномально низким уровням в сыворотке фолликулярно-стимулирующего гормона (ФСГ) и лютеинизирующего гормона (ЛГ) и незначительной активности эстрогена (Е2).

Наиболее удобным методом лечения являются ежедневные инъекции экзогенных гонадотропинов, эффективность которых доказана.

У пациентов с недостаточной эффективной гипоталамо-гипофизарной активностью (ановуляция I типа по ВОЗ) не вырабатывается достаточный пороговый уровень эндогенного ЛГ, необходимый для достижения оптимального развития фолликулов и стероидогенеза при лечении только ФСГ. Поэтому для восстановления фертильности необходима комбинированная терапия адекватными дозами как ФСГ, так и ЛГ в оптимальном соотношении.

Активность ЛГ может быть вызвана самим ЛГ или хорионическим гонадотропином человека (ХГЧ), и два гонадотропина доступны для использования у пациентов с I типом ВОЗ в двух разных составах, оба по показаниям для этого типа пациентов. Было бы интересно оценить, могут ли эти два разных препарата вызывать одинаковые клинические результаты в стандартной клинической практике или нет.

Цель исследования — сравнить эффективность и безопасность рекомбинантного человеческого ФСГ и рекомбинантного человеческого ЛГ (р-чФСГ+р-чЛГ) в соотношении 2:1 с человеческим менопаузальным гонадотропином высокой степени очистки (чМГ-ГП), содержащим ЛГ- подобная активность у женщин с выраженным дефицитом ЛГ и ФСГ (ановуляция I типа по ВОЗ, ГГ).

У всех пациентов был диагностирован ГГ по данным отрицательного провокационного теста прогестерона (Р4), ЛГ в сыворотке крови.

В этом открытом моноцентровом рандомизированном сравнительном исследовании пациенты были рандомизированы в две группы в соотношении 1:1 для получения двух различных стандартных клинических методов лечения:

• 1 флакон Перговериса: (флакон/порошок 150 международных единиц (МЕ) р-чФСГ + 75 МЕ р-чЛГ) стимуляция в день 1 до тех пор, пока не будет достигнут требуемый уровень ХГЧ. Доза может быть скорректирована на 6-й день стимуляции в соответствии с реакцией яичников субъекта и стандартной клинической практикой.
• 2 флакона Менопура: (флакон/порошок чМГ, содержащий 75 МЕ ФСГ + 75 МЕ ЛГ-подобной активности). 1-й день стимуляции до тех пор, пока не будет достигнут требуемый уровень ХГЧ. Доза может быть скорректирована на 6-й день стимуляции в соответствии с реакцией яичников субъекта и стандартной клинической практикой. Развитие фолликулов контролировали в соответствии с клинической практикой с помощью ультразвука (УЗИ) и/или уровней эстрадиола (Е2) до тех пор, пока не будут выполнены требования протокола по ХГЧ (т.е. хотя бы один фолликул больше или равен 17 мм). После этого была введена однократная инъекция ХГЧ, чтобы вызвать окончательное созревание ооцитов.

Основными показателями исхода были индукция овуляции, измеренная по развитию фолликула, т. е. фолликул ≥ 17 мм, преовуляторный E2 ≥ 400 пикомоль/литр (пмоль/л) и прогестерон в середине лютеиновой фазы ≥ 25 наномоль/литр (нмоль/л). Вторичные конечные точки эффективности включали уровни эстрадиола на фолликул в середине цикла, количество фолликулов в середине цикла и частоту наступления беременности (PR).

Безопасность препарата оценивали путем наблюдения за нежелательными явлениями и частотой местных реакций после введения препарата в местную область. Синдром гиперстимуляции яичников (СГЯ) оценивали и регистрировали в соответствии с классификацией Голана. Согласно этому протоколу, пациенты первоначально получали лечение в течение одного цикла. В случае согласия пациентки, которые не забеременели во время первого цикла, получали еще одну или две дополнительные серии циклов с теми же критериями рандомизации, т.е. с сохранением того же лечения, что и в предыдущем цикле.