Klinikai eredmények a WHO I. típusú anovulációs nőknél, akik r-hFSH+r-hLH-t használnak 2:1 arányban vagy hMG-HP-t

Az Egészségügyi Világszervezet (WHO) I. típusú hypogonadotrop anovulációja (hipogonadotrop hypogonadizmus, HH) a reproduktív rendszer ritka, az ivarmirigyek hiányával vagy csökkent funkciójával járó elváltozása, amelyet veleszületett, beleértve a genetikai vagy szerzett, csökkent hypothalamus vagy hypophysis aktivitás okoz. Ez a follikuláris stimuláló hormon (FSH) és a luteinizáló hormon (LH) abnormálisan alacsony szérumszintjét és elhanyagolható ösztrogén (E2) aktivitást eredményez.

A legkényelmesebb kezelés az exogén gonadotropinok napi injekciója, amely bizonyítottan hatékony.

Azok a betegek, akiknél nincs hatékony hypothalamus-hipofízis aktivitás (WHO I. típusú anovuláció), nem termelnek elegendő endogén LH küszöbszintet, amely szükséges az optimális tüszőfejlődéshez és szteroidogenezishez, ha csak FSH-val kezelik őket. Ezért a termékenység helyreállítása érdekében megfelelő FSH és LH dózisú, optimális arányú kombinációs terápia szükséges.

Az LH-aktivitást maga az LH vagy a humán koriongonadotropin (hCG) is előállíthatja, és a két gonadotropin a WHO I-es típusú betegeknél két különböző készítményben alkalmazható, mindkettő ilyen típusú betegek javallataként. Érdemes lenne felmérni, hogy ez a két különböző készítmény képes-e ugyanazokat a klinikai eredményeket kiváltani a szokásos klinikai gyakorlatban vagy sem.

A vizsgálat célja a rekombináns humán FSH és a rekombináns humán LH (r-hFSH+r-hLH) hatékonyságának és biztonságosságának összehasonlítása 2:1 arányban a humán Menopausalis Gonadotropin High Purified (hMG-HP), amely LH-t tartalmaz. mint az aktivitás, súlyos LH- és FSH-hiányban szenvedő nőknél (WHO I. típusú anovuláció, HH).

Minden betegnél HH-t diagnosztizáltak a negatív progeszteron (P4) provokációs teszt, a szérum LH alapján

Ebben a nyílt elrendezésű, monocentrikus, randomizált összehasonlító vizsgálatban a betegeket 1:1 arányban két karba randomizálták, hogy megkapják a két különböző standard klinikai gyakorlat szerinti kezelést:

• 1 injekciós üveg Pergoveris: (fiola/por 150 nemzetközi egység (NE) r-hFSH+ 75 NE r-hLH) stimuláció 1. nap a szükséges hCG-szint eléréséig. Az adag a stimuláció 6. napján módosítható az alany petefészek-válaszától és a szokásos klinikai gyakorlattól függően
• 2 fiola Menopur: (75 NE FSH + 75 NE LH-szerű aktivitást tartalmazó hMG injekciós üveg/por). 1. napon, amíg el nem éri a szükséges hCG szintet. Az adag módosítható a stimuláció 6. napján az alany petefészek válaszától és a szokásos klinikai gyakorlattól függően A tüszők fejlődését a klinikai gyakorlatnak megfelelően ultrahanggal (US) és/vagy ösztradiol (E2) szinttel követték nyomon, amíg a protokoll hCG-igénye teljesül (azaz legalább egy tüsző 17 mm-nél nagyobb vagy egyenlő). Ezt követően egyetlen hCG injekciót adtunk be a végső petesejtek érésének indukálására.

A fő eredmény mértéke a tüszőfejlődés alapján mért ovuláció indukció volt, azaz a tüsző ≥ 17 mm, az ovuláció előtti E2 ≥ 400 pikomol/liter (pmol/L) és a luteális fázis közepén progeszteron ≥ 25 nanomol/liter (nmol). A másodlagos hatékonysági végpontok közé tartozott az ösztradiolszint/tüsző a ciklus közepén, a tüszők száma a ciklus közepén és a terhességi arány (PR).

A gyógyszerbiztonságot a nemkívánatos események és a helyi reakciók helyi beadása utáni helyi reakciók előfordulásának monitorozásával értékelték. A petefészek hiperstimulációs szindrómáját (OHSS) a Golan-osztályozás szerint értékelték és rögzítették. E protokoll szerint a betegeket kezdetben egy cikluson keresztül kezelték. Ha beleegyezett, azokat a betegeket, akik nem estek teherbe az első ciklusban, további egy vagy két ciklussorozatot kezeltek ugyanazokkal a randomizációs kritériumokkal, azaz ugyanazt a kezelést, mint az előző ciklusban.