Kliniske resultater hos WHO Type I anovulatoriske kvinner som bruker r-hFSH+r-hLH i et 2:1-forhold eller hMG-HP

Verdens helseorganisasjon (WHO) type I hypogonadotrop anovulasjon (hypogonadotrop hypogonadisme, HH) er en sjelden endring av reproduksjonssystemet med manglende eller nedsatt funksjon av gonadene, forårsaket av medfødt, inkludert genetisk, eller ervervet redusert hypotalamus- eller hypofyseaktivitet. Dette resulterer i unormalt lave serumnivåer av follikkelstimuleringshormon (FSH) og luteiniserende hormon (LH) og ubetydelig østrogen (E2) aktivitet.

Den mest praktiske behandlingen er daglige injeksjoner av eksogene gonadotropiner som har vist seg å være effektive.

Pasienter som mangler en effektiv hypothalamus-hypofyseaktivitet (WHO type I anovulering) produserer ikke tilstrekkelige terskelnivåer av endogent LH, som er nødvendig for å oppnå optimal follikulær utvikling og steroidogenese når de behandles med FSH alene. Derfor er en kombinasjonsbehandling med tilstrekkelige doser av både FSH og LH i et optimalt forhold nødvendig for å gjenopprette fertiliteten.

LH-aktiviteten kan produseres av LH selv eller av humant koriongonadotropin (hCG), og de to gonadotropinene er tilgjengelige for bruk hos WHO type I-pasienter i to forskjellige formuleringer begge som indikasjon for denne typen pasienter. Det vil være interessant å vurdere om disse to forskjellige formuleringene kan fremkalle de samme kliniske resultatene i standard klinisk praksis eller ikke.

Målet med studien er å sammenligne effektiviteten og sikkerheten til rekombinant humant FSH og rekombinant humant LH (r-hFSH+r-hLH) i et 2:1-forhold med humant menopausalt gonadotropin høyt renset (hMG-HP), som inneholder LH- lignende aktivitet, hos kvinner med alvorlig LH- og FSH-mangel (WHO type I anovulasjon, HH).

Alle pasienter ble diagnostisert med HH i henhold til en negativ progesteron (P4) utfordringstest, serum LH

I denne åpne monosentriske, randomiserte komparative studien ble pasientene randomisert i to armer i forholdet 1:1 for å motta de to forskjellige standardbehandlingene for klinisk praksis:

• 1 hetteglass med Pergoveris: (hetteglass/pulver 150 internasjonale enheter (IE) r-hFSH+ 75 IE r-hLH) stimulering dag 1 til det nødvendige hCG-nivået er oppfylt. Dosen kan justeres på stimuleringsdag 6 i henhold til pasientens ovarierespons og standard klinisk praksis
• 2 hetteglass med Menopur: (hetteglass/pulver hMG som inneholder 75 IE FSH + 75 IE LH-lignende aktivitet). stimulering dag 1 til ønsket hCG-nivå er oppfylt. Dosen kan justeres ved stimulering Dag 6 i henhold til pasientens ovarierespons og standard klinisk praksis Follikulær utvikling ble overvåket i henhold til klinisk praksis ved ultralyd (US) og/eller østradiol (E2) nivåer, inntil protokollkravet for hCG er oppfylt (dvs. kl. minst én follikkel større enn eller lik 17 mm). Etter dette ble en enkelt injeksjon av hCG administrert for å indusere endelig oocyttmodning.

Hovedresultatmålene var eggløsningsinduksjon målt ved follikkelutvikling, dvs. follikkel ≥ 17 mm, pre-ovulatorisk E2 ≥ 400 pikomol/liter (pmol/l) og progesteron i midt-luteal fase ≥ 25 nanomol/liter (nmol/liter). Sekundære effektendepunkter inkluderte østradiolnivåer/follikkel midt i syklusen, antall follikler midt i syklusen og graviditetsrate (PR).

Legemiddelsikkerhet ble vurdert ved å overvåke bivirkninger og forekomsten av lokale reaksjoner etter legemiddelinjeksjon på lokalt sted. Ovarialt hyperstimuleringssyndrom (OHSS) ble vurdert og registrert i henhold til Golan-klassifisering. I henhold til denne protokollen ble pasientene først behandlet i én syklus. Hvis de samtykket, ble pasienter som ikke ble gravide i løpet av den første syklusen behandlet for ytterligere en eller to serier av sykluser med samme randomiseringskriterier, dvs. opprettholde samme behandling som forrige syklus.