Klinische Ergebnisse bei anovulatorischen Frauen vom WHO-Typ I unter Verwendung von r-hFSH+r-hLH in einem Verhältnis von 2:1 oder hMG-HP

Die hypogonadotrope Anovulation Typ I der Weltgesundheitsorganisation (WHO) (hypogonadotroper Hypogonadismus, HH) ist eine seltene Veränderung des Fortpflanzungssystems mit fehlender oder verminderter Funktion der Keimdrüsen, die durch angeborene, einschließlich genetische oder erworbene verminderte Aktivität des Hypothalamus oder der Hypophyse verursacht wird. Dies führt zu ungewöhnlich niedrigen Serumspiegeln des follikulären Stimulationshormons (FSH) und des luteinisierenden Hormons (LH) und einer vernachlässigbaren Östrogenaktivität (E2).

Die bequemste Behandlung sind tägliche Injektionen von exogenen Gonadotropinen, die sich als wirksam erwiesen haben.

Patienten, denen eine wirksame Hypothalamus-Hypophysen-Aktivität (WHO-Typ-I-Anovulation) fehlt, produzieren keine ausreichenden Schwellenwerte an endogenem LH, das erforderlich ist, um eine optimale Follikelentwicklung und Steroidogenese zu erreichen, wenn sie mit FSH allein behandelt werden. Daher ist eine Kombinationstherapie mit adäquaten Dosen von FSH und LH in einem optimalen Verhältnis erforderlich, um die Fruchtbarkeit wiederherzustellen.

Die LH-Aktivität könnte durch LH selbst oder durch menschliches Choriongonadotropin (hCG) erzeugt werden, und die beiden Gonadotropine sind zur Verwendung bei WHO-Typ-I-Patienten in zwei verschiedenen Formulierungen erhältlich, die beide für diese Art von Patienten indiziert sind. Es wäre von Interesse, zu beurteilen, ob diese beiden unterschiedlichen Formulierungen in der klinischen Standardpraxis die gleichen klinischen Ergebnisse hervorrufen könnten oder nicht.

Ziel der Studie ist es, die Wirksamkeit und Sicherheit von rekombinantem humanem FSH und rekombinantem humanem LH (r-hFSH+r-hLH) in einem Verhältnis von 2:1 mit humanem Menopausal Gonadotropin Highly Purified (hMG-HP), das LH- enthält, zu vergleichen. wie Aktivität, bei Frauen mit schwerem LH- und FSH-Mangel (WHO-Typ-I-Anovulation, HH).

Bei allen Patienten wurde gemäß einem negativen Progesteron (P4)-Provokationstest, Serum-LH, HH diagnostiziert

In dieser offenen, monozentrischen, randomisierten Vergleichsstudie wurden die Patienten in zwei Armen im Verhältnis 1:1 randomisiert, um die zwei verschiedenen Standardbehandlungen der klinischen Praxis zu erhalten:

• 1 Durchstechflasche Pergoveris: (Durchstechflasche/Pulver 150 Internationale Einheiten (IE) r-hFSH+ 75 IE r-hLH) Stimulationstag 1, bis der erforderliche hCG-Spiegel erreicht ist. Die Dosis kann am Stimulationstag 6 entsprechend der ovariellen Reaktion der Patientin und der klinischen Standardpraxis angepasst werden
• 2 Durchstechflaschen Menopur: (HMG-Durchstechflasche/Pulver mit 75 IE FSH + 75 IE LH-ähnlicher Aktivität). Stimulationstag 1, bis der erforderliche hCG-Spiegel erreicht ist. Die Dosis kann an Tag 6 der Stimulation entsprechend der ovariellen Reaktion der Patientin und der klinischen Standardpraxis angepasst werden mindestens ein Follikel größer oder gleich 17 mm). Danach wurde eine einzelne hCG-Injektion verabreicht, um die endgültige Oozytenreifung zu induzieren.

Hauptzielparameter waren die Ovulationsinduktion, gemessen anhand der Follikelentwicklung, d. h. Follikel ≥ 17 mm, präovulatorischer E2 ≥ 400 Picomol/Liter (pmol/L) und Progesteron in der Mitte der Lutealphase ≥ 25 Nanomol/Liter (nmol/L). Zu den sekundären Wirksamkeitsendpunkten gehörten Östradiolspiegel/Follikel in der Mitte des Zyklus, die Anzahl der Follikel in der Mitte des Zyklus und die Schwangerschaftsrate (PR).

Die Arzneimittelsicherheit wurde durch Überwachung unerwünschter Ereignisse und des Auftretens lokaler Reaktionen nach Arzneimittelinjektion an der lokalen Stelle bewertet. Das ovarielle Hyperstimulationssyndrom (OHSS) wurde gemäß der Golan-Klassifikation bewertet und aufgezeichnet. Gemäß diesem Protokoll wurden die Patientinnen zunächst für einen Zyklus behandelt. Bei Zustimmung wurden Patientinnen, die im ersten Zyklus nicht schwanger wurden, für eine weitere optionale Serie von ein oder zwei Zyklen mit denselben Randomisierungskriterien behandelt, d. h. es wurde dieselbe Behandlung wie im vorherigen Zyklus beibehalten.