Klinische resultaten bij WHO type I anovulatoire vrouwen die r-hFSH+r-hLH gebruiken in een verhouding van 2:1 of hMG-HP

Type I hypogonadotrope anovulatie van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) (hypogonadotroop hypogonadisme, HH) is een zeldzame wijziging van het voortplantingssysteem met afwezige of verminderde functie van de geslachtsklieren, veroorzaakt door congenitale, inclusief genetische, of verworven verminderde activiteit van de hypothalamus of hypofyse. Dit resulteert in abnormaal lage serumspiegels van folliculair stimulatiehormoon (FSH) en luteïniserend hormoon (LH) en verwaarloosbare oestrogeenactiviteit (E2).

De handigste behandeling zijn dagelijkse injecties met exogene gonadotropines waarvan bewezen is dat ze effectief zijn.

Patiënten zonder effectieve hypothalamus-hypofyse-activiteit (WHO type I anovulatie) produceren niet voldoende drempelwaarden van endogeen LH, wat nodig is om een ​​optimale follikelontwikkeling en steroïdogenese te verkrijgen bij behandeling met alleen FSH. Daarom is een combinatietherapie met adequate doses van zowel FSH als LH in een optimale verhouding vereist om de vruchtbaarheid te herstellen.

De LH-activiteit zou kunnen worden geproduceerd door LH zelf of door humaan choriongonadotrofine (hCG) en de twee gonadotrofines zijn beschikbaar voor gebruik bij de WHO type I-patiënten in twee verschillende formuleringen, beide als indicatie voor dit type patiënten. Het zou interessant zijn om te beoordelen of deze twee verschillende formuleringen dezelfde klinische resultaten zouden kunnen opleveren in de standaard klinische praktijk of niet.

Het doel van de studie is om de werkzaamheid en veiligheid van recombinant humaan FSH en recombinant humaan LH (r-hFSH+r-hLH) in een verhouding van 2:1 te vergelijken met humaan menopauzaal gonadotrofine in hoge mate gezuiverd (hMG-HP), dat LH- bevat. zoals activiteit, bij vrouwen met ernstige LH- en FSH-deficiëntie (WHO type I anovulatie, HH).

Alle patiënten werden gediagnosticeerd met HH volgens een negatieve progesteron (P4) provocatietest, serum LH

In deze open-label monocentrische, gerandomiseerde vergelijkende studie werden patiënten gerandomiseerd in twee armen in een verhouding van 1:1, om de twee verschillende standaard klinische praktijkbehandelingen te krijgen:

• 1 injectieflacon Pergoveris: (injectieflacon/poeder 150 internationale eenheden (IE) r-hFSH+ 75 IE r-hLH) stimulatiedag 1 totdat het vereiste hCG-niveau is bereikt. De dosis kan op stimulatiedag 6 worden aangepast op basis van de ovariële respons van de proefpersoon en de standaard klinische praktijk
• 2 flacons Menopur: (flacon/poeder hMG met 75IU FSH + 75IU LH-achtige activiteit). stimulatiedag 1 totdat het vereiste hCG-niveau is bereikt. De dosis kan op stimulatiedag 6 worden aangepast op basis van de ovariële respons van de proefpersoon en de standaard klinische praktijk. minstens één follikel groter dan of gelijk aan 17 mm). Hierna werd een enkele injectie met hCG toegediend om de uiteindelijke eicelrijping te induceren.

Belangrijkste uitkomstmaten waren ovulatie-inductie zoals gemeten door folliculaire ontwikkeling, d.w.z. follikel ≥ 17 mm, pre-ovulatoire E2 ≥ 400 picomol/liter (pmol/l) en mid-luteale fase progesteron ≥ 25 nanomol/liter (nmol/l). Secundaire eindpunten voor de werkzaamheid waren oestradiolspiegels/follikel halverwege de cyclus, aantal follikels halverwege de cyclus en zwangerschapspercentage (PR).

De veiligheid van het geneesmiddel werd beoordeeld door het monitoren van bijwerkingen en de incidentie van lokale reacties na injectie van het geneesmiddel op de lokale plaats. Ovarieel hyperstimulatiesyndroom (OHSS) werd beoordeeld en geregistreerd volgens de Golan-classificatie. Volgens dit protocol werden patiënten in eerste instantie gedurende één cyclus behandeld. Als ze daarmee instemden, werden patiënten die tijdens de eerste cyclus niet zwanger werden, behandeld voor nog een optionele één of twee reeksen cycli met dezelfde randomisatiecriteria, d.w.z. dezelfde behandeling behouden als de vorige cyclus.