Kliniska resultat hos WHO typ I anovulatoriska kvinnor som använder r-hFSH+r-hLH i ett 2:1-förhållande eller hMG-HP

Världshälsoorganisationen (WHO) typ I hypogonadotrop anovulering (hypogonadotrop hypogonadism, HH) är en sällsynt förändring av reproduktionssystemet med frånvarande eller nedsatt funktion hos gonaderna, orsakad av medfödd, inklusive genetisk, eller förvärvad minskad hypotalamus eller hypofysaktivitet. Detta resulterar i onormalt låga serumnivåer av follikulärt stimuleringshormon (FSH) och luteiniserande hormon (LH) och försumbar östrogen (E2) aktivitet.

Den mest bekväma behandlingen är dagliga injektioner av exogena gonadotropiner som har visat sig vara effektiva.

Patienter som saknar en effektiv hypotalamus-hypofysaktivitet (WHO typ I anovulering) producerar inte tillräckliga tröskelnivåer av endogent LH, vilket krävs för att uppnå optimal follikelutveckling och steroidogenes när de behandlas med enbart FSH. Därför krävs en kombinationsbehandling med adekvata doser av både FSH och LH i ett optimalt förhållande för att återställa fertiliteten.

LH-aktiviteten kan produceras av LH själv eller av humant koriongonadotropin (hCG) och de två gonadotropinerna är tillgängliga för användning i WHO typ I-patienter i två olika formuleringar, båda som indikation för denna typ av patienter. Det skulle vara intressant att bedöma om dessa två olika formuleringar skulle kunna framkalla samma kliniska resultat i vanlig klinisk praxis eller inte.

Syftet med studien är att jämföra effektiviteten och säkerheten för rekombinant humant FSH och rekombinant humant LH (r-hFSH+r-hLH) i ett 2:1-förhållande med humant menopausalt gonadotropin högt renat (hMG-HP), innehållande LH- liknande aktivitet, hos kvinnor med allvarlig LH- och FSH-brist (WHO typ I anovulering, HH).

Alla patienter diagnostiserades med HH enligt ett negativt progesteron (P4) provokationstest, serum LH

I denna öppna monocentriska, randomiserade jämförande studie randomiserades patienterna i två armar i förhållandet 1:1 för att få de två olika standardbehandlingarna för klinisk praxis:

• 1 injektionsflaska med Pergoveris: (flaska/pulver 150 internationella enheter (IE) r-hFSH+ 75 IE r-hLH) stimulering dag 1 tills önskad hCG-nivå är uppfylld. Dosen kan justeras på stimuleringsdag 6 i enlighet med patientens ovariesvar och standard klinisk praxis
• 2 injektionsflaskor med Menopur: (flaska/pulver hMG innehållande 75 IE FSH + 75 IE LH-liknande aktivitet). stimuleringsdag 1 tills önskad hCG-nivå är uppfylld. Dosen kan justeras vid stimulering Dag 6 i enlighet med patientens ovariesvar och standard klinisk praxis Follikelutvecklingen övervakades enligt klinisk praxis med ultraljud (US) och/eller östradiol (E2) nivåer, tills protokollets hCG-krav uppfylls (d.v.s. kl. minst en follikel större än eller lika med 17 mm). Efter detta administrerades en enda injektion av hCG för att inducera slutlig oocytmognad.

Huvudresultatmåtten var ägglossningsinduktion mätt med follikelutveckling, dvs follikel ≥ 17 mm, pre-ovulatorisk E2 ≥ 400 pikomol/liter (pmol/l) och progesteron i mellanlutealfasen ≥ 25 nanomol/liter (nmol/l). Sekundära effektmått inkluderade östradiolnivåer/follikel i mitten av cykeln, antal folliklar i mitten av cykeln och graviditetsfrekvens (PR).

Läkemedelssäkerheten utvärderades genom att övervaka biverkningar och förekomsten av lokala reaktioner efter läkemedelsinjektion på lokalt ställe. Ovarialt hyperstimuleringssyndrom (OHSS) bedömdes och registrerades enligt Golan-klassificering. Enligt detta protokoll behandlades patienter initialt under en cykel. Om de samtyckte, behandlades patienter som inte blev gravida under den första cykeln för ytterligare en eller två serier av cykler som valfritt med samma randomiseringskriterier, d.v.s. bibehöll samma behandling som föregående cykel.