Esiti clinici in donne anovulatorie di tipo I dell'OMS che utilizzano r-hFSH+r-hLH in un rapporto 2:1 o hMG-HP

L'anovulazione ipogonadotropa di tipo I dell'Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS) (ipogonadismo ipogonadotropo, HH) è una rara alterazione del sistema riproduttivo con funzione assente o ridotta delle gonadi, causata da ridotta attività ipotalamica o ipofisaria congenita, anche genetica, o acquisita. Ciò si traduce in livelli sierici anormalmente bassi di ormone di stimolazione follicolare (FSH) e ormone luteinizzante (LH) e attività trascurabile degli estrogeni (E2).

Il trattamento più conveniente sono le iniezioni giornaliere di gonadotropine esogene che si sono dimostrate efficaci.

I pazienti privi di un'efficace attività ipotalamo-ipofisaria (anovulazione di tipo I dell'OMS) non producono livelli di soglia sufficienti di LH endogeno, necessari per ottenere uno sviluppo follicolare e una steroidogenesi ottimali quando trattati con il solo FSH. Pertanto è necessaria una terapia di combinazione con dosi adeguate sia di FSH che di LH in un rapporto ottimale per ripristinare la fertilità.

L'attività dell'LH potrebbe essere prodotta dall'LH stesso o dalla gonadotropina corionica umana (hCG) e le due gonadotropine sono disponibili per essere utilizzate nei pazienti dell'OMS di tipo I in due diverse formulazioni entrambe indicate per questo tipo di pazienti. Sarebbe interessante valutare se queste due diverse formulazioni potrebbero suscitare o meno gli stessi risultati clinici nella pratica clinica standard.

Lo scopo dello studio è confrontare l'efficacia e la sicurezza dell'FSH umano ricombinante e dell'LH umano ricombinante (r-hFSH+r-hLH) in un rapporto 2:1 con la gonadotropina umana della menopausa altamente purificata (hMG-HP), contenente LH- come l'attività, nelle donne con grave carenza di LH e FSH (anovulazione di tipo I dell'OMS, HH).

A tutti i pazienti è stata diagnosticata l'HH in base a un test di provocazione del progesterone (P4) negativo, LH sierico

In questo studio comparativo monocentrico, randomizzato in aperto, i pazienti sono stati randomizzati in due bracci in rapporto 1:1, per ricevere i due diversi trattamenti standard di pratica clinica:

• 1 flaconcino di Pergoveris: (flaconcino/polvere 150 Unità Internazionali (UI) r-hFSH+ 75UI r-hLH) giorno di stimolazione 1 fino al raggiungimento del livello di hCG richiesto. La dose può essere aggiustata al Giorno 6 di stimolazione in base alla risposta ovarica del soggetto e alla pratica clinica standard
• 2 flaconcini di Menopur: (flaconcino/polvere hMG contenente 75 UI di FSH + 75 UI di attività simile a LH). giorno di stimolazione 1 fino al raggiungimento del livello di hCG richiesto. La dose può essere aggiustata al giorno 6 di stimolazione in base alla risposta ovarica del soggetto e alla pratica clinica standard Lo sviluppo follicolare è stato monitorato secondo la pratica clinica mediante ultrasuoni (US) e/o livelli di estradiolo (E2), fino a quando non viene soddisfatto il requisito hCG del protocollo (ovvero, a almeno un follicolo maggiore o uguale a 17 mm). Successivamente, è stata somministrata una singola iniezione di hCG per indurre la maturazione finale degli ovociti.

Le principali misure di esito erano l'induzione dell'ovulazione misurata dallo sviluppo follicolare, ovvero follicolo ≥ 17 mm, E2 pre-ovulatoria ≥ 400 picomole/litro (pmol/L) e progesterone della fase medio-luteale ≥ 25 nanomole/litro (nmol/L). Gli endpoint secondari di efficacia includevano i livelli di estradiolo/follicolo a metà ciclo, il numero di follicoli a metà ciclo e il tasso di gravidanza (PR).

La sicurezza del farmaco è stata valutata monitorando gli eventi avversi e l'incidenza delle reazioni locali dopo l'iniezione del farmaco nel sito locale. La sindrome da iperstimolazione ovarica (OHSS) è stata valutata e registrata secondo la classificazione Golan. Secondo questo protocollo, i pazienti sono stati inizialmente trattati per un ciclo. Se consenzienti, le pazienti che non sono rimaste gravide durante il primo ciclo sono state trattate per una o due ulteriori serie facoltative di cicli con gli stessi criteri di randomizzazione, cioè mantenendo lo stesso trattamento del ciclo precedente.