Wyniki kliniczne u kobiet bezowulacyjnych typu I wg WHO stosujących r-hFSH+r-hLH w stosunku 2:1 lub hMG-HP

Hipogonadyzm hipogonadotropowy typu I Światowej Organizacji Zdrowia (WHO) to rzadka zmiana układu rozrodczego z brakiem lub upośledzeniem funkcji gonad, spowodowana wrodzonym, w tym genetycznym, lub nabytym zmniejszeniem czynności podwzgórza lub przysadki mózgowej. Powoduje to nienormalnie niskie poziomy hormonu folikulotropowego (FSH) i hormonu luteinizującego (LH) w surowicy oraz znikomą aktywność estrogenu (E2).

Najwygodniejszym sposobem leczenia są codzienne iniekcje egzogennych gonadotropin, których skuteczność została udowodniona.

Pacjenci z niewydolną aktywnością podwzgórzowo-przysadkową (brak owulacji typu I wg WHO) nie wytwarzają wystarczającego progowego poziomu endogennego LH, który jest wymagany do uzyskania optymalnego rozwoju pęcherzyków jajnikowych i steroidogenezy podczas leczenia samym FSH. Dlatego w celu przywrócenia płodności konieczna jest terapia skojarzona z odpowiednimi dawkami zarówno FSH, jak i LH w optymalnym stosunku.

Aktywność LH może być wytwarzana przez samą LH lub przez ludzką gonadotropinę kosmówkową (hCG), a dwie gonadotropiny są dostępne do stosowania u pacjentów typu I według WHO w dwóch różnych preparatach, oba we wskazaniach dla tego typu pacjentów. Warto byłoby ocenić, czy te dwa różne preparaty mogą wywołać takie same wyniki kliniczne w standardowej praktyce klinicznej, czy nie.

Celem badania jest porównanie skuteczności i bezpieczeństwa rekombinowanego ludzkiego FSH i rekombinowanego ludzkiego LH (r-hFSH+r-hLH) w stosunku 2:1 z ludzką gonadotropiną menopauzalną wysoko oczyszczoną (hMG-HP), zawierającą LH- jak aktywność u kobiet z ciężkim niedoborem LH i FSH (brak owulacji typu I wg WHO, HH).

U wszystkich pacjentów rozpoznano HH na podstawie ujemnego testu progesteronowego (P4), LH w surowicy

W tym otwartym, monocentrycznym, randomizowanym badaniu porównawczym pacjentów przydzielono losowo do dwóch ramion w stosunku 1:1, aby otrzymać dwa różne standardowe sposoby leczenia:

• 1 fiolka produktu Pergoveris: (fiolka/proszek 150 jednostek międzynarodowych (j.m.) r-hFSH + 75j.m. r-hLH) dzień stymulacji 1. do osiągnięcia wymaganego poziomu hCG. Dawkę można dostosować w szóstym dniu stymulacji zgodnie z odpowiedzią jajników pacjentki i standardową praktyką kliniczną
• 2 fiolki Menopur: (fiolka/proszek hMG zawierający 75 j.m. FSH + 75 j.m. aktywności podobnej do LH). pierwszego dnia stymulacji, aż do osiągnięcia wymaganego poziomu hCG. Dawkę można dostosować w 6. dniu stymulacji, zgodnie z odpowiedzią jajników pacjentki i standardową praktyką kliniczną. Rozwój pęcherzyków monitorowano zgodnie z praktyką kliniczną za pomocą ultrasonografii (USA) i/lub poziomu estradiolu (E2), aż do spełnienia wymagań protokołu hCG (tj. co najmniej jeden pęcherzyk większy lub równy 17 mm). Następnie podano pojedyncze wstrzyknięcie hCG w celu wywołania ostatecznego dojrzewania oocytów.

Głównymi parametrami oceny wyników była indukcja owulacji mierzona na podstawie rozwoju pęcherzyka, tj. pęcherzyk ≥ 17 mm, przedowulacyjne E2 ≥ 400 pikomoli/litr (pmol/l) i progesteron w fazie środkowej lutealnej ≥ 25 nanomoli/litr (nmol/l). Drugorzędowe punkty końcowe skuteczności obejmowały poziomy estradiolu/pęcherzyka w połowie cyklu, liczbę pęcherzyków w połowie cyklu i wskaźnik ciąż (PR).

Bezpieczeństwo leku oceniano poprzez monitorowanie zdarzeń niepożądanych i częstości występowania reakcji miejscowych po wstrzyknięciu leku w miejscu podania. Zespół hiperstymulacji jajników (OHSS) oceniano i rejestrowano zgodnie z klasyfikacją Golana. Zgodnie z tym protokołem pacjentki były początkowo leczone przez jeden cykl. Pacjentki, które nie zaszły w ciążę w pierwszym cyklu, jeśli wyraziły na to zgodę, były leczone przez kolejną fakultatywną serię cykli z tymi samymi kryteriami randomizacji, tj. z zachowaniem takiego samego leczenia jak w poprzednim cyklu.