Resultados clínicos em mulheres anovulatórias tipo I da OMS usando r-hFSH+r-hLH em uma proporção de 2:1 ou hMG-HP

A anovulação hipogonadotrópica tipo I da Organização Mundial da Saúde (OMS) (hipogonadismo hipogonadotrófico, HH) é uma alteração rara do sistema reprodutivo com ausência ou diminuição da função das gônadas, causada por atividade hipotalâmica ou hipofisária congênita, incluindo genética ou adquirida. Isso resulta em níveis séricos anormalmente baixos de Hormônio de Estimulação Folicular (FSH) e Hormônio Luteinizante (LH) e atividade insignificante de estrogênio (E2).

O tratamento mais conveniente são as injeções diárias de gonadotrofinas exógenas que comprovadamente são eficazes.

Pacientes sem uma atividade hipotálamo-hipofisária eficaz (anovulação tipo I da OMS) não produzem níveis limiares suficientes de LH endógeno, o que é necessário para obter o desenvolvimento folicular ideal e a esteroidogênese quando tratados apenas com FSH. Portanto, uma terapia combinada com doses adequadas de FSH e LH em uma proporção ideal é necessária para restaurar a fertilidade.

A atividade do LH pode ser produzida pelo próprio LH ou pela Gonadotrofina Coriônica Humana (hCG) e as duas gonadotrofinas estão disponíveis para serem utilizadas nos pacientes tipo I da OMS em duas formulações distintas ambas em indicação para este tipo de pacientes. Seria interessante avaliar se essas duas formulações diferentes poderiam provocar os mesmos resultados clínicos na prática clínica padrão ou não.

O objetivo do estudo é comparar a eficácia e a segurança do FSH humano recombinante e do LH humano recombinante (r-hFSH+r-hLH) na proporção de 2:1 com a gonadotropina menopáusica altamente purificada humana (hMG-HP), contendo LH- como atividade, em mulheres com deficiência grave de LH e FSH (OMS tipo I anovulação, HH).

Todas as pacientes foram diagnosticadas com HH de acordo com um teste negativo de progesterona (P4), LH sérico

Neste estudo comparativo randomizado monocêntrico aberto, os pacientes foram randomizados em dois braços na proporção de 1:1, para receber os dois tratamentos de prática clínica padrão diferentes:

• 1 frasco de Pergoveris: (frasco/pó 150 Unidades Internacionais (UI) r-hFSH+ 75UI r-hLH)estimulação dia 1 até que o nível de hCG necessário seja atingido. A dose pode ser ajustada no Dia 6 de estimulação de acordo com a resposta ovariana do indivíduo e a prática clínica padrão
• 2 frascos de Menopur: (frasco/pó hMG contendo 75IU de FSH + 75IU de atividade LH-like). dia 1 de estimulação até que o nível de hCG necessário seja alcançado. A dose pode ser ajustada no dia 6 de estimulação de acordo com a resposta ovariana do paciente e a prática clínica padrão menos um folículo maior ou igual a 17 mm). Depois disso, uma única injeção de hCG foi administrada para induzir a maturação final do oócito.

As principais medidas de desfecho foram a indução da ovulação medida pelo desenvolvimento folicular, ou seja, folículo ≥ 17 mm, E2 pré-ovulatório ≥ 400 picomoles/litro (pmol/L) e progesterona na fase lútea intermediária ≥ 25 nanomoles/litro (nmol/L). Os endpoints secundários de eficácia incluíram níveis de estradiol/folículo no meio do ciclo, número de folículos no meio do ciclo e taxa de gravidez (RP).

A segurança do medicamento foi avaliada monitorando os eventos adversos e a incidência de reações locais após a injeção do medicamento no local. A síndrome de hiperestimulação ovariana (SHO) foi avaliada e registrada de acordo com a classificação de Golan. De acordo com esse protocolo, as pacientes foram inicialmente tratadas por um ciclo. Se consentidas, as pacientes que não engravidaram durante o primeiro ciclo foram tratadas por mais uma ou duas séries opcionais de ciclos com os mesmos critérios de randomização, ou seja, mantendo o mesmo tratamento do ciclo anterior.