Kliiniset tulokset WHO:n tyypin I anovulatorisilla naisilla, jotka käyttävät r-hFSH+r-hLH:ta suhteessa 2:1 tai hMG-HP:tä

Maailman terveysjärjestön (WHO) tyypin I hypogonadotrooppinen anovulaatio (hypogonadotrooppinen hypogonadismi, HH) on harvinainen lisääntymisjärjestelmän muutos, johon liittyy sukurauhasten toiminnan puuttuminen tai heikentynyt toiminta, jonka aiheuttaa synnynnäinen, mukaan lukien geneettinen, tai hankinnainen hypotalamuksen tai aivolisäkkeen heikentynyt toiminta. Tämä johtaa epätavallisen alhaisiin seerumin follikulaarisen stimulaatiohormonin (FSH) ja luteinisoivan hormonin (LH) tasoihin ja merkityksettömään estrogeeniaktiivisuuteen (E2).

Kätevin hoito on päivittäiset eksogeenisten gonadotropiinien injektiot, jotka on todistettu tehokkaiksi.

Potilaat, joilla ei ole tehokasta hypotalamus-aivolisäketoimintaa (WHO:n tyypin I anovulaatio), eivät tuota riittäviä kynnystasoja endogeenistä LH:ta, joka tarvitaan optimaalisen follikulaarisen kehityksen ja steroidogeneesin saavuttamiseksi, kun heitä hoidetaan pelkällä FSH:lla. Siksi hedelmällisyyden palauttamiseksi tarvitaan yhdistelmähoitoa, jossa on sekä FSH- että LH-annoksia optimaalisessa suhteessa.

LH-aktiivisuuden voi tuottaa LH itse tai ihmisen koriongonadotropiini (hCG), ja näitä kahta gonadotropiinia on saatavana käytettäväksi WHO:n tyypin I potilailla kahdessa eri formulaatiossa, jotka molemmat ovat tämäntyyppisten potilaiden indikaatioita. Olisi mielenkiintoista arvioida, voisivatko nämä kaksi eri formulaatiota saada aikaan samat kliiniset tulokset tavanomaisessa kliinisessä käytännössä vai eivät.

Tutkimuksen tavoitteena on verrata ihmisen rekombinantti-FSH:n ja rekombinantin ihmisen LH:n (r-hFSH+r-hLH) tehoa ja turvallisuutta suhteessa 2:1 LH-sisältään ihmisen menopausaalisten gonadotropiinien (hMG-HP) kanssa. naisilla, joilla on vaikea LH- ja FSH-puutos (WHO:n tyypin I anovulaatio, HH).

Kaikilla potilailla diagnosoitiin HH negatiivisen progesteroni (P4) -altistustestin, seerumin LH:n mukaan

Tässä avoimessa yksikeskeisessä, satunnaistetussa vertailututkimuksessa potilaat satunnaistettiin kahteen haaraan suhteessa 1:1, jotta he saivat kaksi erilaista tavanomaista kliinisen käytännön hoitoa:

• 1 injektiopullo Pergoveris-valmistetta: (injektiopullo/jauhe 150 kansainvälistä yksikköä (IU) r-hFSH+ 75 IU r-hLH) stimulaatiopäivä 1, kunnes vaadittu hCG-taso on saavutettu. Annosta voidaan säätää stimulaatiopäivänä 6 kohteen munasarjavasteen ja tavanomaisen kliinisen käytännön mukaan
• 2 Menopur-injektiopulloa: (pullo/jauhe hMG, joka sisältää 75 IU FSH + 75 IU LH:n kaltaista aktiivisuutta). stimulaatiopäivänä 1, kunnes vaadittu hCG-taso on saavutettu. Annosta voidaan säätää stimulaatiopäivänä 6 koehenkilön munasarjavasteen ja tavanomaisen kliinisen käytännön mukaan Follikkelien kehitystä seurattiin kliinisen käytännön mukaisesti ultraääni (US) ja/tai estradioli (E2) tasoilla, kunnes protokollan mukainen hCG-tarve on täytetty (eli klo. vähintään yksi follikkelia, joka on suurempi tai yhtä suuri kuin 17 mm). Tämän jälkeen annettiin yksi hCG-injektio lopullisen munasolun kypsymisen indusoimiseksi.

Tärkeimmät tulosmittaukset olivat ovulaation induktio mitattuna follikkelien kehityksellä, eli follikkeli ≥ 17 mm, ovulaation edeltävä E2 ≥ 400 pikomolia/litra (pmol/L) ja keskiluteaalivaihe Progesteroni ≥ 25 nanomoolia/l (nmol). Toissijaisia ​​tehokkuuden päätepisteitä olivat estradiolitasot/follikkelia syklin puolivälissä, follikkelien lukumäärä syklin puolivälissä ja raskausaste (PR).

Lääkkeiden turvallisuus arvioitiin seuraamalla haittatapahtumia ja paikallisten reaktioiden ilmaantuvuutta lääkkeen injektion jälkeen paikalliseen kohtaan. Munasarjojen hyperstimulaatio-oireyhtymä (OHSS) arvioitiin ja kirjattiin Golan-luokituksen mukaisesti. Tämän protokollan mukaisesti potilaita hoidettiin aluksi yhden syklin ajan. Potilaita, jotka eivät tulleet raskaaksi ensimmäisen syklin aikana, hoidettiin suostumuksella vielä yksi tai kaksi valinnaista sykliä samoilla satunnaistamiskriteereillä, eli säilytettiin sama hoito kuin edellisessä syklissä.