Klinické výsledky u žen s anovulací typu I podle WHO s použitím r-hFSH+r-hLH v poměru 2:1 nebo hMG-HP

Hypogonadotropní anovulace I. typu (hypogonadotropní hypogonadismus, HH) Světové zdravotnické organizace (WHO) je vzácná alterace reprodukčního systému s chybějící nebo sníženou funkcí gonád, způsobená vrozenou, včetně genetické, nebo získanou sníženou hypotalamickou nebo hypofyzární aktivitou. To má za následek abnormálně nízké sérové ​​hladiny folikulárního stimulačního hormonu (FSH) a luteinizačního hormonu (LH) a zanedbatelnou aktivitu estrogenu (E2).

Nejpohodlnější léčbou jsou každodenní injekce exogenních gonadotropinů, které se ukázaly jako účinné.

Pacientky postrádající účinnou hypotalamo-hypofyzární aktivitu (anovulace WHO typu I) neprodukují dostatečné prahové hladiny endogenního LH, které jsou nutné k dosažení optimálního vývoje folikulů a steroidogeneze při léčbě samotným FSH. Proto je k obnovení plodnosti nutná kombinovaná terapie s adekvátními dávkami FSH i LH v optimálním poměru.

Aktivita LH může být produkována samotným LH nebo lidským choriovým gonadotropinem (hCG) a tyto dva gonadotropiny jsou dostupné pro použití u pacientů WHO typu I ve dvou různých formulacích, oba v indikaci pro tento typ pacientů. Bylo by zajímavé posoudit, zda tyto dvě různé formulace mohou ve standardní klinické praxi vyvolat stejné klinické výsledky, či nikoli.

Cílem studie je porovnat účinnost a bezpečnost rekombinantního lidského FSH a rekombinantního lidského LH (r-hFSH+r-hLH) v poměru 2:1 s lidským menopauzálním gonadotropinem vysoce purifikovaným (hMG-HP), obsahujícím LH- podobnou aktivitou u žen s těžkým nedostatkem LH a FSH (anovulace typu I podle WHO, HH).

U všech pacientů byla diagnostikována HH podle negativního progesteronového (P4) provokačního testu, sérového LH

V této otevřené monocentrické, randomizované srovnávací studii byli pacienti randomizováni do dvou ramen v poměru 1:1, aby dostali dvě různé standardní klinické praxe:

• 1 lahvička Pergoveris: (lahvička/prášek 150 mezinárodních jednotek (IU) r-hFSH+ 75IU r-hLH) stimulace 1. den, dokud není dosažena požadovaná hladina hCG. Dávku lze upravit v den stimulace 6 podle odezvy vaječníků subjektu a standardní klinické praxe
• 2 lahvičky Menopuru: (lahvička/prášek hMG obsahující 75 IU FSH + 75 IU aktivity podobné LH). stimulační den 1, dokud není dosaženo požadované hladiny hCG. Dávku lze upravit v den stimulace 6 podle odezvy vaječníků subjektu a standardní klinické praxe Vývoj folikulů byl sledován podle klinické praxe pomocí ultrazvuku (US) a/nebo hladin estradiolu (E2), dokud není splněn protokolový požadavek na hCG (tj. alespoň jeden folikul větší nebo rovný 17 mm). Poté byla podána jediná injekce hCG, aby se vyvolalo konečné zrání oocytů.

Hlavní výsledná opatření byla indukce ovulace měřená vývojem folikulů, tj. folikul ≥ 17 mm, preovulační E2 ≥ 400 pikomolů/litr (pmol/l) a střední luteální fáze progesteron ≥ 25 nanomolů/litr (nmol/l). Sekundární koncové body účinnosti zahrnovaly hladiny estradiolu/folikul v polovině cyklu, počet folikulů v polovině cyklu a míru těhotenství (PR).

Bezpečnost léčiva byla hodnocena sledováním nežádoucích účinků a výskytu lokálních reakcí po injekci léčiva na místním místě. Ovariální hyperstimulační syndrom (OHSS) byl hodnocen a zaznamenán podle Golanovy klasifikace. Podle tohoto protokolu byly pacientky zpočátku léčeny po dobu jednoho cyklu. Pokud souhlasily, byly pacientky, které neotěhotněly během prvního cyklu, léčeny další volitelnou jednou nebo dvěma sériemi cyklů se stejnými kritérii randomizace, tj. zachováním stejné léčby jako v předchozím cyklu.