다양한 피부 준비 후 알레르기성 피부 활동을 결정하기 위한 생리학적 연구

배경 정보 알레르기 질환의 유병률은 지속적으로 증가하여 산업화된 국가에서 최대 30%의 유병률에 도달했습니다. 스위스 알레르기, 피부 및 천식 센터와 SSAI(Swiss Society for Allergology and Immunology)에서 보고한 바와 같이 스위스에서는 약 200만 명이 IgE 매개 알레르기의 영향을 받습니다. 점차 증가하는 알레르겐 용량을 피하 주사함으로써 기존의 피하 SIT(SCIT)는 부적절한 T-helper(Th) 2 반응과 IgE 생산을 감소시키는 것으로 밝혀졌습니다. 전신 알레르기 부작용의 위험, 3-5년의 일반적인 치료 기간 및 50-80회의 주사 요구 사항으로 인해 SCIT에 대한 환자 수용도는 낮고 알레르기 환자의 5% 미만이 SCIT를 선택합니다. 최근에 재발견된 알레르겐 투여 경로는 표피 면역 요법(EPIT)이라고 하는 절차에서 표피를 통한 것입니다.

피부는 케라티노사이트, 랑게르한스 세포(LC), 진피 수지상 세포(DC)로 구성된 면역 체계에서 중요한 역할을 할 뿐만 아니라 쉽게 접근할 수 있는 면역 요법을 위한 매력적인 투여 경로입니다. EPIT의 주요 과제는 피부의 생리적 장벽 기능을 극복하는 것입니다. 알레르겐을 피부의 면역 효과 세포에 전달하기 위해 알레르겐은 각질층이라고 하는 표피의 가장 바깥쪽 각질화된 층을 통해 운반되어야 합니다. 각질층은 10~20μm 두께로 500Da 이상의 분자는 침투할 수 없습니다. 알레르겐과 같은 단백질은 피부를 통해 수동적으로 침투하지 않으므로 이러한 전달을 가능하게 하는 강화 전략이 필요합니다. 마이크로 기술의 발전은 기계 및 구조의 소형화를 가능하게 함으로써 상황을 개선하는 데 기여할 수 있습니다. 각질층의 두께는 10-20μm에 불과하므로 Henry 등은 수십에서 수백 마이크론 정도의 작은 미세 바늘을 사용하여 각질층을 관통할 수 있다고 제안했습니다.

피부 장벽을 극복하는 이러한 새로운 방법은 알레르기성 피부 반응성에 대한 다양한 유형의 피부 손상 패턴의 영향에 대한 의문을 제기합니다. 즉, 노출된 부위(마이크로니들)의 역할, 상처의 깊이(피부 따끔거림), 각질세포 활성화가 얼마나 중요한가 하는 것입니다. 이 생리학적 질문은 이 연구의 초점입니다.

제품 다양한 피부 상태 및 알레르겐 노출과 관련된 생리적 반응을 조사하기 위해 다양한 피부 상태를 재현 가능한 방식으로 유도할 목적으로 다음 제품/기술을 선택했습니다.

찌르는 란셋:

피부 자극 준비를 위해, 1mm 포인트 피부 테스트를 위한 살균된 피어싱 채혈침이 사용됩니다: 피부 채혈침, Entaco LTD., Redditch, Worcestershire, UK에서 생산하고 Stallergenes®에서 유통. 일상 생활에서 알레르기 진단에 사용됩니다.

접착 테이프:

테이프 스트리핑 스킨 준비를 위해 기존 테이프(Tesafilm®)를 사용합니다.

마이크로니들 어레이:

각막층에 최대 150μm 깊이의 많은 수의 미세채널을 유도하기 위해 3M®의 고체 미세구조 경피 시스템(sMTS)이 사용됩니다. 이 시스템은 351개의 작은 바늘로 이루어진 작은 패치로, 미국에서 시판되고 있으며 국소 피부과 제품의 경피 적용을 위해 피부를 준비하기 위한 것입니다.

경피적 알레르겐 용액:

자작나무 꽃가루(Betula verrucosa)(Soluprick®, ALK-Abelló A/S, Hørsholm, 덴마크)의 등록된 알레르겐 추출물의 4개의 10배 연속 희석액(10 HEP, 1 HEP, 0.1 HEP 및 0.01HEP/ml)의 피부 경피 투여용 ) 일상적인 알레르기 진단 실습에서와 같이 사용됩니다. 양성 대조군으로서의 히스타민은 10 mg/ml로 사용되며 부형제만을 포함하는 용액은 음성 대조군으로 사용됩니다.

이것은 서로 다른 피부 준비 방법을 비교하는 알레르기 환자의 표피 알레르겐 노출에 대한 알레르기 피부 반응성에 대한 공개 라벨 생리학적 조사입니다. 연구의 초점은 특정 알레르겐이나 알레르기가 아닌 피부 준비에 있지만 동질성 때문에 단일 알레르기 질환인 자작나무 꽃가루 알레르기가 테스트의 기초로 선택되었습니다. 다양한 피부 준비 기술의 효과를 평가하기 위해 자작나무 꽃가루 추출물의 연속 희석액에 대한 즉각적인 1상 반응 측면에서 피부 반응성의 개인 내 비교를 선택했습니다. 연속 희석 접근법은 용량 의존적 효과 평가 및 유사한 피부 반응을 일으키는 평균 알레르겐 농도의 결정을 허용합니다. 따라서 차이점은 주로 이러한 기술의 정량적 비교를 허용하는 다양한 피부 준비에 의해 설명됩니다.

가설 우리는 히스타민 10 mg/ml와 동일한 크기의 팽진 영역을 유도하는 더 높은 단백질 농도의 알레르겐 제제(Ch10)를 사용하는 세 가지 다른 피부 준비 기술 중 어느 것이 계산될 것인지 결정할 것입니다.

따라서 귀무 가설은 다음과 같습니다.

Ch10은 세 가지 피부 준비 기술 간에 크게 다르지 않습니다.