Fysiologisk undersøgelse for at bestemme den allergiske hudaktivitet efter forskellig hudforberedelse

BAGGRUNDSINFORMATION Forekomsten af ​​allergiske sygdomme har været konstant stigende og har nået en prævalens på op til 30 % i industrialiserede lande. I Schweiz er omkring 2 millioner mennesker ramt af IgE-medierede allergier som rapporteret af det schweiziske center for allergi, hud og astma og det schweiziske selskab for allergologi og immunologi (SSAI). Ved subkutane injektioner af gradvist stigende allergendoser, viser konventionel subkutan SIT (SCIT) sig at reducere de uhensigtsmæssige T-hjælper (Th) 2-responser og IgE-produktion. På grund af risikoen for systemiske allergiske bivirkninger, den typiske behandlingsvarighed på 3-5 år og kravet om 50-80 injektioner, er patientaccepten af ​​SCIT lav, og mindre end 5 % af allergipatienterne vælger at gennemgå SCIT. En nyligt genopdaget vej for allergenadministration er via epidermis i en procedure kaldet epikutan immunterapi (EPIT).

Huden er en attraktiv administrationsvej til immunterapi, idet den både er let tilgængelig og spiller en vigtig rolle i immunsystemet bestående af keratinocytter, Langerhanske celler (LC), dermale dendritiske celler (DC). En stor udfordring i EPIT er at overvinde hudens fysiologiske barrierefunktion. For at levere allergenet til de immunologiske effektorceller i huden, skal allergenet transporteres gennem det yderste keratiniserede lag af epidermis, kaldet stratum corneum. Stratum corneum er 10-20μm tykt og uigennemtrængeligt for molekyler større end 500 Da. Proteiner, såsom allergener, trænger ikke passivt gennem huden, og derfor er forbedringsstrategier nødvendige for at muliggøre denne overførsel. Fremskridt inden for mikroteknologi kan bidrage til at forbedre situationen ved at tillade miniaturisering af mekanik og strukturer. Da stratum corneum kun er 10-20μm tykt, er det blevet foreslået af Henry et al., at mikronåle så små som et par tiere til nogle få hundrede mikron kunne bruges til at trænge ind i stratum corneum.

Sådanne nye metoder til at overvinde hudbarrieren rejser spørgsmålet om indflydelsen af ​​forskellige typer hudskademønstre på den allergiske hudreaktivitet. Nemlig hvor vigtig er det udsatte områdes rolle (mikronåle), dybden af ​​skaden (hudprikning) og keratinocytaktiveringen. Dette fysiologiske spørgsmål er i fokus for denne undersøgelse.

PRODUKTER For at undersøge de fysiologiske reaktioner vedrørende forskellige hudtilstande og allergeneksponering er følgende produkter/teknikker valgt med det formål at inducere forskellige hudtilstande på en reproducerbar måde.

Prik lancet:

Til forberedelse af prikkende hud vil der blive brugt sterile priklancetter til 1 mm punkthudtestning: priklancet, produceret af Entaco LTD., Redditch, Worcestershire, UK og distribueret af Stallergenes®. De bruges til allergidiagnostik i dagligdagen.

Tape:

Til tapestripping af hudforberedelse vil der blive brugt en konventionel tape (Tesafilm®).

Microneedle array:

For at inducere et stort antal mikrokanaler med en maksimal dybde på 150μm ind i hornhinden, vil det solide mikrostrukturerede transdermale system (sMTS) fra 3M® blive brugt. Dette system er et lille plaster på 351 bittesmå nåle, som er på markedet i USA og er beregnet til at forberede huden til transdermal påføring af topiske dermatologiske produkter.

Epikutan allergenopløsning:

Til epikutan administration fire ganges seriefortyndinger (10 HEP, 1 HEP, 0,1 HEP og 0,01HEP/ml) af registrerede allergenekstrakter af birkepollen (Betula verrucosa) (Soluprick®, ALK-Abelló A/S, Hørsholm, Danmark ) vil blive brugt som i daglig allergidiagnostik. Histamin som positiv kontrol vil blive brugt ved 10 mg/ml, og en opløsning, der kun indeholder hjælpestofferne, vil tjene som negativ kontrol.

Dette er en åben-label fysiologisk undersøgelse af den allergiske hudreaktivitet over for epikutan allergeneksponering hos allergiske patienter, der sammenligner forskellige metoder til hudforberedelse. Undersøgelsens fokus er på hudpræparationen og ikke på det specifikke allergen eller allergi, men af ​​hensyn til homogeniteten blev der valgt en enkelt allergisk sygdom, birkepollenallergi som grundlag for testen. For at evaluere virkningerne af de forskellige hudpræparationsteknikker blev der valgt en intra-individuel sammenligning af hudens reaktivitet i form af den umiddelbare fase I reaktion på seriefortyndinger af birkepollenekstrakter. Den serielle fortyndingstilgang tillader en dosisafhængig effektevaluering og bestemmelse af den gennemsnitlige allergenkoncentration, hvilket giver lignende hudreaktioner - således vil forskelle hovedsageligt blive forklaret af de forskellige hudpræparater, hvilket muliggør en kvantitativ sammenligning af disse teknikker.

HYPOTESE Vi vil afgøre, hvilken af ​​de tre forskellige hudforberedelsesteknikker, der anvender højere proteinkoncentration af allergenpræparat (Ch10), hvilket fremkalder et hvedeområde af samme størrelse som histamin 10 mg/ml vil blive beregnet.

Nulhypotesen ville derfor være:

Ch10 er ikke signifikant forskellig mellem de tre hudforberedelsesteknikker.