Physiologische Studie zur Bestimmung der allergischen Hautaktivität nach unterschiedlicher Hautpräparation

HINTERGRUNDINFORMATIONEN Die Prävalenz allergischer Erkrankungen nimmt kontinuierlich zu und erreicht in den Industrieländern eine Prävalenz von bis zu 30 %. In der Schweiz sind rund 2 Millionen Menschen von IgE-vermittelten Allergien betroffen, wie das Schweizerische Zentrum für Allergie, Haut und Asthma und die Schweizerische Gesellschaft für Allergologie und Immunologie (SGAI) berichten. Durch subkutane Injektionen allmählich ansteigender Allergendosen reduziert die herkömmliche subkutane SIT (SCIT) die unangemessenen T-Helfer (Th) 2 -Reaktionen und die IgE-Produktion. Aufgrund des Risikos systemischer allergischer Nebenwirkungen, der typischen Therapiedauer von 3–5 Jahren und der Notwendigkeit von 50–80 Injektionen ist die Patientenakzeptanz der SCIT gering und weniger als 5 % der Allergiepatienten entscheiden sich für eine SCIT. Ein kürzlich wiederentdeckter Weg der Allergenverabreichung führt über die Epidermis in einem Verfahren namens epikutane Immuntherapie (EPIT).

Die Haut ist ein attraktiver Verabreichungsweg für die Immuntherapie, da sie sowohl leicht zugänglich ist als auch eine wichtige Rolle im Immunsystem spielt, das aus Keratinozyten, Langerhans-Zellen (LC), dermalen dendritischen Zellen (DC) besteht. Eine große Herausforderung bei EPIT ist die Überwindung der physiologischen Barrierefunktion der Haut. Um das Allergen zu den immunologischen Effektorzellen in der Haut zu transportieren, muss das Allergen durch die äußerste keratinisierte Schicht der Epidermis, das sogenannte Stratum corneum, transportiert werden. Das Stratum corneum ist 10–20 μm dick und für Moleküle größer als 500 Da undurchlässig. Proteine ​​wie Allergene dringen nicht passiv durch die Haut und daher sind Verbesserungsstrategien erforderlich, um diesen Transfer zu ermöglichen. Fortschritte in der Mikrotechnologie könnten dazu beitragen, die Situation zu verbessern, indem sie die Miniaturisierung von Mechanik und Strukturen ermöglichen. Da das Stratum corneum nur 10–20 &mgr;m dick ist, wurde von Henry et al. vorgeschlagen, dass Mikronadeln, die so klein wie einige zehn bis einige hundert Mikrometer sind, verwendet werden könnten, um das Stratum corneum zu durchdringen.

Solche neuen Methoden zur Überwindung der Hautbarriere werfen die Frage nach dem Einfluss unterschiedlicher Hautverletzungsmuster auf die allergische Hautreaktivität auf. Wie wichtig ist nämlich die Rolle des exponierten Bereichs (Mikronadeln), der Verletzungstiefe (Hautstechen) und der Keratinozytenaktivierung? Diese physiologische Fragestellung steht im Mittelpunkt dieser Studie.

PRODUKTE Um die physiologischen Reaktionen auf verschiedene Hautzustände und Allergenexposition zu untersuchen, wurden die folgenden Produkte/Techniken ausgewählt, um unterschiedliche Hautzustände auf reproduzierbare Weise zu induzieren.

Lanzette stechen:

Für das Stechen der Hautvorbereitung werden sterile Stechlanzetten für 1-mm-Punkt-Hauttests verwendet: Stechlanzet, hergestellt von Entaco LTD., Redditch, Worcestershire, UK und vertrieben von Stallergenes®. Sie werden in der täglichen Routine zur Allergiediagnostik eingesetzt.

Klebeband:

Für die Hautvorbereitung zum Tape-Stripping wird ein herkömmliches Tape verwendet (Tesafilm®).

Mikronadel-Array:

Um eine große Anzahl von Mikrokanälen mit einer maximalen Tiefe von 150 μm in die Hornhautschicht zu induzieren, wird das solide mikrostrukturierte transdermale System (sMTS) von 3M® verwendet. Dieses System ist ein kleines Pflaster aus 351 winzigen Nadeln, das in den USA auf dem Markt ist und zur Vorbereitung der Haut für die transdermale Anwendung topischer Dermatologieprodukte bestimmt ist.

Epikutane Allergenlösung:

Für die epikutane Verabreichung vier zehnfache Reihenverdünnungen (10 HEP, 1 HEP, 0,1 HEP und 0,01 HEP/ml) von registrierten Allergenextrakten aus Birkenpollen (Betula verrucosa) (Soluprick®, ALK-Abelló A/S, Hørsholm, Dänemark ) wird wie in der alltäglichen Allergiediagnostik eingesetzt. Als Positivkontrolle wird Histamin mit 10 mg/ml verwendet und eine Lösung, die nur die Hilfsstoffe enthält, dient als Negativkontrolle.

Dies ist eine offene physiologische Untersuchung der allergischen Hautreaktion auf eine epikutane Allergenexposition bei Allergikern, die verschiedene Methoden der Hautpräparation vergleicht. Der Fokus der Studie liegt auf dem Hautpräparat und nicht auf dem spezifischen Allergen oder der Allergie, sondern aus Gründen der Homogenität wurde eine einzelne allergische Erkrankung, die Birkenpollenallergie, als Grundlage für die Testung gewählt. Um die Wirkungen der verschiedenen Hautpräparationstechniken zu bewerten, wurde ein intraindividueller Vergleich der Hautreaktivität im Hinblick auf die unmittelbare Phase-I-Reaktion auf Reihenverdünnungen von Birkenpollenextrakten gewählt. Der serielle Verdünnungsansatz ermöglicht eine dosisabhängige Wirkungsbewertung und Bestimmung der mittleren Allergenkonzentration, die zu ähnlichen Hautreaktionen führt - daher werden Unterschiede hauptsächlich durch die unterschiedliche Hautpräparation erklärt, was einen quantitativen Vergleich dieser Techniken ermöglicht.

HYPOTHESE Wir werden bestimmen, welche der drei verschiedenen Hautpräparationstechniken eine höhere Proteinkonzentration der Allergenpräparation (Ch10) verwendet, wodurch eine Quaddelfläche mit der gleichen Größe wie Histamin 10 mg/ml berechnet wird.

Die Nullhypothese wäre also:

Ch10 unterscheidet sich nicht signifikant zwischen den drei Hautvorbereitungstechniken.