Fysiologisk studie for å bestemme den allergiske hudaktiviteten etter forskjellig hudforberedelse

BAKGRUNNSINFORMASJON Prevalensen av allergiske sykdommer har økt kontinuerlig, og har nådd en prevalens på opptil 30 % i industriland. I Sveits er rundt 2 millioner mennesker rammet av IgE-medierte allergier som rapportert av Swiss Center for Allergy, Skin and Asthma og Swiss Society for Allergology and Immunology (SSAI). Ved subkutane injeksjoner av gradvis økende allergendoser, er det funnet at konvensjonell subkutan SIT (SCIT) reduserer den uhensiktsmessige T-hjelper (Th) 2-responsen og IgE-produksjonen. På grunn av risikoen for systemiske allergiske bivirkninger, den typiske behandlingsvarigheten på 3-5 år og kravet om 50-80 injeksjoner, er pasientens aksept av SCIT lav og mindre enn 5 % av allergipasientene velger å gjennomgå SCIT. En nylig gjenoppdaget rute for allergenadministrasjon er via epidermis i en prosedyre som kalles epikutan immunterapi (EPIT).

Huden er en attraktiv administreringsvei for immunterapi som både er lett tilgjengelig og spiller en viktig rolle i immunsystemet som består av keratinocytter, Langerhans-celler (LC), dermale dendritiske celler (DC). En stor utfordring i EPIT er å overvinne den fysiologiske barrierefunksjonen til huden. For å levere allergenet til de immunologiske effektorcellene i huden, må allergenet transporteres gjennom det ytterste keratiniserte laget av epidermis, kalt stratum corneum. Stratum corneum er 10-20μm tykt og ugjennomtrengelig for molekyler større enn 500 Da. Proteiner, som allergener, trenger ikke passivt gjennom huden, og det er derfor behov for forbedringsstrategier for å muliggjøre denne overføringen. Fremskritt innen mikroteknologi kan bidra til å forbedre situasjonen ved å tillate miniatyrisering av mekanikk og strukturer. Siden stratum corneum bare er 10-20μm tykt, har det blitt foreslått av Henry et al., at mikronåler så små som noen få titalls til noen få hundre mikron kan brukes til å penetrere stratum corneum.

Slike nye metoder for å overvinne hudbarrieren reiser spørsmålet om påvirkningen av ulike typer hudskademønstre på den allergiske hudreaktiviteten. Nemlig hvor viktig er rollen til det eksponerte området (mikronåler), dybden av skaden (hudstikking) og keratinocyttaktiveringen. Dette fysiologiske spørsmålet er i fokus for denne studien.

PRODUKTER For å undersøke de fysiologiske reaksjonene ved ulike hudtilstander og allergeneksponering er følgende produkter/teknikker valgt for å indusere ulike hudtilstander på en reproduserbar måte.

Prikk lansett:

For pricking av huden, vil sterile stikklansetter for 1 mm punkts hudtesting bli brukt: stikklansett, produsert av Entaco LTD., Redditch, Worcestershire, Storbritannia og distribuert av Stallergenes®. De brukes til allergidiagnostikk i daglig rutine.

Teip:

For tapestripping av hudforberedelse vil en konvensjonell tape brukes (Tesafilm®).

Microneedle array:

For å indusere et stort antall mikrokanaler med en maksimal dybde på 150μm inn i hornhinnelaget, vil det solide mikrostrukturerte transdermale systemet (sMTS) av 3M® bli brukt. Dette systemet er en liten lapp med 351 bittesmå nåler, som er på markedet i USA og er beregnet på å forberede huden for transdermal påføring av aktuelle dermatologiske produkter.

Epikutan allergenløsning:

For epikutan administrering fire gangers seriefortynninger (10 HEP, 1 HEP, 0,1 HEP og 0,01HEP/ml) av registrerte allergenekstrakter av bjørkepollen (Betula verrucosa) (Soluprick®, ALK-Abelló A/S, Hørsholm, Danmark ) vil bli brukt som i daglig allergidiagnostisk praksis. Histamin som positiv kontroll vil bli brukt ved 10 mg/ml og en løsning som kun inneholder hjelpestoffene vil tjene som negativ kontroll.

Dette er en åpen fysiologisk undersøkelse av allergisk hudreaktivitet til epikutan allergeneksponering hos allergiske pasienter som sammenligner forskjellige metoder for hudforberedelse. Fokus i studien er på hudpreparatet og ikke på det spesifikke allergenet eller allergien, men av hensyn til homogeniteten ble en enkelt allergisk sykdom, bjørkepollenallergi valgt som grunnlag for testingen. For å evaluere effekten av de forskjellige hudforberedelsesteknikkene ble det valgt en intra-individuell sammenligning av hudreaktiviteten når det gjelder den umiddelbare fase I-reaksjonen på seriefortynninger av bjørkepollenekstrakter. Seriefortynningstilnærmingen tillater en doseavhengig effektevaluering og bestemmelse av den gjennomsnittlige allergenkonsentrasjonen som gir lignende hudreaksjoner - forskjeller vil derfor hovedsakelig forklares av de forskjellige hudpreparatene som tillater en kvantitativ sammenligning av disse teknikkene.

HYPOTESE Vi vil finne ut hvilken av de tre forskjellige hudforberedelsesteknikkene som bruker høyere proteinkonsentrasjon av allergenpreparat (Ch10) som fremkaller et hveteområde av samme størrelse som histamin 10 mg/ml vil bli beregnet.

Nullhypotesen vil derfor være:

Ch10 er ikke signifikant forskjellig mellom de tre hudforberedelsesteknikkene.