Fiziológiai vizsgálat az allergiás bőraktivitás meghatározására különböző bőr-előkészítés után

HÁTTÉRINFORMÁCIÓK Az allergiás megbetegedések prevalenciája folyamatosan növekszik, és az ipari országokban eléri a 30%-ot is. A Svájci Allergia-, Bőr- és Asztmaközpont és a Svájci Allergológiai és Immunológiai Társaság (SSAI) jelentése szerint Svájcban körülbelül 2 millió embert érint az IgE által közvetített allergia. Fokozatosan növekvő allergéndózisok szubkután injekcióival a hagyományos szubkután SIT (SCIT) csökkenti a nem megfelelő T-helper (Th) 2 válaszokat és az IgE termelést. A szisztémás allergiás mellékhatások kockázata, a tipikus 3-5 éves terápia időtartama és az 50-80 injekció szükségessége miatt a betegek csekély mértékben fogadják el a SCIT-t, és az allergiás betegek kevesebb mint 5%-a választja a SCIT-t. Az allergén beadásának egy nemrégiben újra felfedezett módja az epidermiszen keresztül, az epicutaneous immunotherapy (EPIT) nevű eljárás során.

A bőr vonzó beadási mód az immunterápia számára, mivel könnyen hozzáférhető, valamint fontos szerepet játszik a keratinocitákból, Langerhans sejtekből (LC) és dermális dendritikus sejtekből (DC) álló immunrendszerben. Az EPIT fő kihívása a bőr fiziológiai barrier funkciójának leküzdése. Ahhoz, hogy az allergént eljuttassa a bőr immunológiai effektor sejtjeihez, az allergént az epidermisz legkülső keratinizált rétegén, a stratum corneumon keresztül kell szállítani. A stratum corneum 10-20 μm vastag, és áthatolhatatlan az 500 Da-nál nagyobb molekulák számára. A fehérjék, mint például az allergének, nem hatolnak át passzívan a bőrön, ezért javítási stratégiákra van szükség az átvitel lehetővé tételéhez. A mikrotechnológia fejlődése hozzájárulhat a helyzet javításához azáltal, hogy lehetővé teszi a mechanika és a szerkezetek miniatürizálását. Mivel a stratum corneum mindössze 10-20 μm vastag, Henry és munkatársai azt javasolták, hogy néhány tíz és néhány száz mikron közötti mikrotűk is használhatók a stratum corneumba való behatolásra.

A bőrgát leküzdésének ilyen új módszerei felvetik a kérdést, hogy a különböző típusú bőrsérülési minták milyen hatással vannak az allergiás bőrreaktivitásra. Nevezetesen, hogy mennyire fontos szerepe van a kitett területnek (mikrotűk), a sérülés mélységének (bőrszúrás) és a keratinocita aktivációnak. Ez a fiziológiai kérdés áll a tanulmány középpontjában.

TERMÉKEK A különböző bőrállapotokra és allergén expozícióra vonatkozó fiziológiai reakciók vizsgálatára az alábbi termékeket/technikákat választottuk a különböző bőrállapotok reprodukálható módon történő előidézésére.

Szúró lándzsa:

A szúró bőr előkészítéséhez steril szúró lándzsákat használnak az 1 mm-es bőrteszthez: az Entaco LTD., Redditch, Worcestershire, Egyesült Királyság által gyártott és a Stallergenes® forgalmazója. Allergiadiagnosztikára használják a mindennapi rutin során.

Ragasztószalag:

A szalag eltávolításához a bőr előkészítéséhez hagyományos szalagot (Tesafilm®) használnak.

Mikrotű tömb:

Nagyszámú, 150 μm maximális mélységű mikrocsatorna indukálásához a szaruhártya rétegbe a 3M® szilárd mikrostrukturált transzdermális rendszerét (sMTS) használják. Ez a rendszer egy 351 apró tűből álló kis tapasz, amely az Egyesült Államokban van forgalomban, és a bőr előkészítésére szolgál a helyi bőrgyógyászati ​​termékek transzdermális alkalmazására.

Epikutan allergén oldat:

Epikután beadáshoz négy tízszeres sorozathígítás (10 HEP, 1 HEP, 0,1 HEP és 0,01 HEP/ml) nyírfapollen (Betula verrucosa) (Soluprick®, ALK-Abelló A/S, Hørsholm, Dánia) regisztrált allergén kivonatai ) a mindennapi allergiadiagnosztikai gyakorlathoz hasonlóan alkalmazzák. Pozitív kontrollként hisztamint használunk 10 mg/ml koncentrációban, negatív kontrollként pedig csak a segédanyagokat tartalmazó oldat szolgál.

Ez egy nyílt elrendezésű fiziológiai vizsgálat a bőr allergiás reakciójának epikután allergénexpozíciójára allergiás betegekben, összehasonlítva a bőr előkészítésének különböző módszereit. A vizsgálat középpontjában a bőr előkészítése áll, és nem a konkrét allergén vagy allergia, hanem homogenitási okokból egyetlen allergiás betegséget, a nyírfapollenallergiát választottuk a vizsgálat alapjául. A különböző bőrelőkészítési technikák hatásának értékelésére a bőr reaktivitásának egyénen belüli összehasonlítását választottam a nyírfa pollenkivonat sorozathígítására adott azonnali fázis I. reakció szempontjából. A sorozathígítási megközelítés lehetővé teszi a dózisfüggő hatás értékelését és az átlagos allergénkoncentráció meghatározását, ami hasonló bőrreakciókat eredményez – így a különbségeket elsősorban a bőr eltérő előkészítése magyarázza, ami lehetővé teszi ezen technikák mennyiségi összehasonlítását.

HIPOTÉZIS Meghatározzuk, hogy a három különböző bőrelőkészítési technika közül melyik használ magasabb fehérjekoncentrációjú allergén készítményt (Ch10), amely a 10 mg/ml hisztaminnal azonos méretű bőrfelületet vált ki.

A Null hipotézis tehát a következő lenne:

A Ch10 nem különbözik szignifikánsan a három bőrelőkészítési technika között.