Fysiologische studie om de allergische huidactiviteit na verschillende huidvoorbereidingen te bepalen

ACHTERGRONDINFORMATIE De prevalentie van allergische ziekten is voortdurend toegenomen, tot een prevalentie van wel 30% in geïndustrialiseerde landen. In Zwitserland worden ongeveer 2 miljoen mensen getroffen door IgE-gemedieerde allergieën, zoals gemeld door het Zwitserse Centrum voor Allergie, Huid en Astma en de Zwitserse Vereniging voor Allergologie en Immunologie (SSAI). Door subcutane injecties van geleidelijk toenemende allergeendoses blijkt conventionele subcutane SIT (SCIT) de ongepaste T-helper (Th) 2-responsen en IgE-productie te verminderen. Vanwege het risico op systemische allergische bijwerkingen, de typische therapieduur van 3-5 jaar en de vereiste van 50-80 injecties, is de acceptatie van SCIT door de patiënt laag en kiest minder dan 5% van de allergiepatiënten ervoor om SCIT te ondergaan. Een onlangs herontdekte route van allergeentoediening is via de epidermis in een procedure die epicutane immunotherapie (EPIT) wordt genoemd.

De huid is een aantrekkelijke toedieningsroute voor immunotherapie, omdat het zowel gemakkelijk toegankelijk is als een belangrijke rol speelt in het immuunsysteem dat bestaat uit keratinocyten, Langerhans-cellen (LC), dermale dendritische cellen (DC). Een grote uitdaging bij EPIT is het overwinnen van de fysiologische barrièrefunctie van de huid. Om het allergeen af ​​te leveren aan de immunologische effectorcellen in de huid, moet het allergeen door de buitenste verhoornde laag van de opperhuid, het stratum corneum, worden getransporteerd. Het stratum corneum is 10-20 μm dik en ondoordringbaar voor moleculen groter dan 500 Da. Eiwitten, zoals allergenen, dringen niet passief door de huid en daarom zijn versterkingsstrategieën nodig om deze overdracht mogelijk te maken. Vooruitgang in de microtechnologie zou kunnen bijdragen aan het verbeteren van de situatie door de miniaturisatie van mechanica en structuren mogelijk te maken. Aangezien het stratum corneum slechts 10-20 μm dik is, is door Henry et al. voorgesteld dat micronaalden zo klein als enkele tientallen tot enkele honderden microns zouden kunnen worden gebruikt om het stratum corneum te penetreren.

Dergelijke nieuwe methoden om de huidbarrière te overwinnen, roepen de vraag op naar de invloed van verschillende soorten huidbeschadigingspatronen op de allergische huidreactiviteit. Hoe belangrijk is namelijk de rol van het blootgestelde gebied (micronaalden), de diepte van de verwonding (huidprikken) en de activering van keratinocyten. Deze fysiologische vraag staat centraal in deze studie.

PRODUCTEN Om de fysiologische reacties met betrekking tot verschillende huidaandoeningen en blootstelling aan allergenen te onderzoeken, zijn de volgende producten/technieken gekozen met als doel verschillende huidaandoeningen op een reproduceerbare manier te induceren.

Prik lancet:

Voor de voorbereiding van de prikhuid zullen steriele priklancetten voor huidtesten met een punt van 1 mm worden gebruikt: priklancet, geproduceerd door Entaco LTD., Redditch, Worcestershire, VK en gedistribueerd door Stallergenes®. Ze worden gebruikt voor allergiediagnostiek in de dagelijkse routine.

Plakband:

Voor het strippen van de huid wordt een conventionele tape gebruikt (Tesafilm®).

Micronaaldreeks:

Om een ​​groot aantal microkanaaltjes met een maximale diepte van 150μm in de hoornvlieslaag te induceren, zal het vaste Microstructured Transdermal System (sMTS) van 3M® worden gebruikt. Dit systeem is een kleine patch van 351 kleine naalden, die op de markt is in de VS en bedoeld is om de huid voor te bereiden op transdermale toepassing van lokale dermatologische producten.

Epicutane allergeenoplossing:

Voor de epicutane toediening van vier tienvoudige seriële verdunningen (10 HEP, 1 HEP, 0,1 HEP en 0,01HEP/ml) van geregistreerde allergeenextracten van berkenpollen (Betula verrucosa) (Soluprick®, ALK-Abelló A/S, Hørsholm, Denemarken ) zal worden gebruikt zoals in de dagelijkse allergiediagnostiek. Histamine als positieve controle zal worden gebruikt bij 10 mg/ml en een oplossing die alleen de hulpstoffen bevat zal als negatieve controle dienen.

Dit is een open-label fysiologisch onderzoek naar de allergische huidreactiviteit op epicutane blootstelling aan allergenen bij allergische patiënten waarbij verschillende methoden van huidpreparatie worden vergeleken. De focus van het onderzoek ligt op de huidpreparatie en niet op het specifieke allergeen of de allergie, maar om redenen van homogeniteit werd gekozen voor een enkele allergische ziekte, berkenpollenallergie, als basis voor het testen. Om de effecten van de verschillende huidvoorbereidingstechnieken te evalueren, werd gekozen voor een intra-individuele vergelijking van de huidreactiviteit in termen van de onmiddellijke fase I-reactie op seriële verdunningen van berkenpollenextracten. De seriële verdunningsbenadering maakt een dosisafhankelijke effectevaluatie en bepaling van de gemiddelde allergeenconcentratie mogelijk, wat vergelijkbare huidreacties oplevert - verschillen zullen dus voornamelijk worden verklaard door de verschillende huidpreparatie, waardoor een kwantitatieve vergelijking van deze technieken mogelijk is.

HYPOTHESE We zullen bepalen welke van de drie verschillende technieken voor huidvoorbereiding een hogere eiwitconcentratie van allergeenpreparaat (Ch10) gebruikt, waardoor een kwaddelgebied wordt berekend dat even groot is als histamine 10 mg/ml.

De nulhypothese zou daarom zijn:

Hoofdstuk 10 verschilt niet significant tussen de drie huidvoorbereidingstechnieken.